10,000 ≤100 ≤50
100,000 ≤500 ≤100
纠偏限度和报警限度:
对于微生物测试的取样频次,如果出现下列情况应考虑修改,在评估以下情况后,也应确定其它项目的测试频次:
连续超过报警限和启动限;
停工时间比预计延长;
关键区域内发现有传染的试剂;
在生产期间,空气净化系统进行任何重大的文修;
环境设施的限制引起工艺的改变;
日常操作记录反映出倾向性的数据;
净化和消毒规程的改变;
引起生物污染的事故等
3.3 空气净化系统验证的文件
任何验证都是需要各相关部门的共同协作才能完成,此外还需要统一的程序和标准、正确的取样方法和分析方法。国外一些大的制药公司经过了数十年的积累,已形成了一整套标准的操作程序,用于指导验证的实施,同时也便于新来者迅速的掌握。国内企业也应当在实践中不断总结,构成自己的文件体系。这些文件除《规范》、国家标准、行业标准外,企业还可以按照实际需求制定严于国家标准和行业标准的企业标准。
空气净化系统验证的文件如下:
a 验证管理程序方面的文件 例如空气净化系统验证的责任和定义(各个相关部门的责任)
b 与验证一致的标准和规定 例如关于浮游菌采样仪的规定;无菌区域内浮游菌的日常监测方法;最初的无菌实验失败的调查和成品的处理;洁净室和无菌实验室的设计标准;培养基灌装试验的环境监测计划;高效过滤器的完整性试验;设备去污染(如青霉素和头孢菌素)的要求和方法。
c 空气净化系统的安装确认、运行确认和验证指南 用于指导验证方案的编写和组织实施。如空气净化系统的确认(包括了安装确认和运行确认)指南;空气净化系统的验证指南。
d 参考分析方法 例如浮游菌;沉降菌测定培养皿的准备;环境监测用的培养基的培养试验;缝隙式、离心式浮游菌采样仪的使用方法;房间清洁的一般规定;微生物污染剂的培养基灌装、培养挑战性试验和识别;表面微生物监测的罗达克培养皿(直接接触法)的使用方法。
e 验证报告的编写规定、归档等方面的SOP。
4 HVAC/ 空调净化系统的验证过程
HVAC/空调净化系统的验证目的是检查并确认空气净化系统符合GMP标准及设计要求,生产净化区符合工艺要求,资料和文件符合GMP的管理要求。
4.1 验证前的准备工作
4.1.1 成立验证小组
在进行一个系统验证之前,首先必须要成立一个验证小组。通常药厂在GMP认证过程中,都会成立验证委员会,验证委员会指定成立各个验证小组,分别进行不同专业和项目的验证工作。小组成员分别来自质量部、生产部、技术部、设备部、物料供应部、生产车间。验证人员的合理分工是验证工作开展的关键。在验证过程中,每个成员分别负责各专业方面的验证工作。在HVAC/空调净化系统的验证工作中,通常由质量部或设备部技术人员担任验证小组的组长,负责验证方案的起草及验证工作开展的协调。
4.1.2 验证方案确定
一般验证方案的确定程序为:验证小组组长负责起草验证方案,并联合验证小组成员共同讨论验证方案,提出修改意见,经多次讨论修改之后定稿。定稿后,由各验证成员会签确定,由制药厂质量负责人批准,方可实施。HVAC/空调净化系统验证方案内容包括: 空调净化系统的验证和研究+HVAC/ 空调净化系统的验证过程 (8):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_988.html