含有非脯氨酸的DKP的合成+文献综述(2)
时间:2017-05-02 11:10 来源:毕业论文 作者:毕业论文 点击:次
3.4.2 环（L-羟脯-L-苯苷）及其中间体的结构和表征 20 3.4.3 环（L-羟脯-L-酪）及其中间体的结构和表征 21 3.5 三种环二肽的空间构型 23 3.5.1 环状（L-羟脯氨酸-L-苯丙氨酸）的立体构型 23 3.5.2 环状（L-羟脯氨酸-L-苯苷氨酸）的立体构型 23 3.5.3 环状（L-羟脯氨酸-L-酪氨酸）的立体构型 23 结论 24 致 谢 25 参 考 文 献 26 附录 28 1 绪论 20 世纪 80 年代由于 Merrifield 固相合成方法的改进,促进了半自动、全自动多肽合成仪的发展,使得肽和蛋白质的合成技术达到了一个高峰。 到目前为止，线性多肽的合成已日臻完善。但由于链状的高活性肽化合物在机体内易降解, 生物稳定性差,使直链肽在药物领域难以得到充分应用。环肽，作为肽和蛋白质的转角模型的研究上具有重要的意义。一方面，环肽含有环状结构, 构象较限定, 对抗蛋白酶水解的能力明显强于直链肽, 这种特殊的结构使其具有提高代谢的稳定性、改善受体的选择性、调控生物利用度以及提高生物活性的特点。尤其在纳米材料,生物离子通道及超分子自组装等领域有着极其广泛的用途。另一方面，环肽的几何限制，有利于关键的二级结构元素的构想及分子模拟的研究，可作为蛋白质识别的模型，用于模拟β折叠、β转角或γ转角等。 不同的目的激发人们对环肽合成的兴趣，包括发展合成方法，应用物理化学方法研究不同结构因素的作用，如环的大小、构建单元的构象及侧链官能团的影响。然而，迄今为止，因其复杂的结构，环肽的合成技术尚未成熟，有机化学家合成环肽仍然需要运用熟练的技巧并花费大量的时间--即使是中等尺寸的环肽，要使产率达到 50%以上并且纯度超过 97%，依旧一件挑战性的工作。 环二肽（cyclic dipeptides），又称2,5-二氧哌嗪（2,5-dioxopiperazines）或2,5-二酮哌嗪（2,5-diketopiperazines），是由两个氨基酸通过肽键酰胺化环合形成，是自然界中最简单的环肽。近年来，人们对二酮哌嗪类化合物的结构、功能等都开始有了逐步的了解，且从动植物及海洋微生物，分离得到二酮哌嗪类化合物的数量也逐年增加。由于其具有独特的分子结构，多样的生物活性、广泛的应用前景的等优点，引起众多学者的重视，由此掀起了环二肽的研究热潮。 尤其是，生物活性的环二肽在寻找抗生素、癌抑制剂等许多方面有着广阔的应用前景，因此设计并合成系统的环二肽化合物库，研究其抗细菌、抗肿瘤活性与分子结构的关系具有重要的理论与实际意义。但是，从自然界中直接分离得到的环二肽的含量较少，这就激发更多的学者研究环二肽的的合成方法。环二肽因其稳定的优尔元刚性环结构，使得它的合成方法自成体系。 1.1 环二肽的概论 1.1.1 环二肽的结构特征 环二肽，是由两个氨基酸通过肽键酰胺化环合形成，是自然界中最简单的环肽。环二肽能形成一个稳定的优尔元刚性环结构，具有一定的构象约束效应，而且分子中的两个肽键分别成为氢键给体和氢键受体，而氢键是药物与受体相互作用的主要方式之一，这样环二肽在药物化学中是一个重要的药效团。其次，环二肽类似药物状的分子结构和分子较易被修饰，并且可以在药物分子设计中作为药物分子片段，这对发现药物前体和药物作用靶体具有重要的理论和应用意义。 1.1.2 环二肽的理化性质 环二肽一般呈现碱性，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、二甲基亚砜、氯仿等极性溶剂中，呈无色或白色结晶或粉末状，熔点一般都高于200℃。由于环二肽通常由L-氨基酸环合而成，所以绝大多数环二肽是左旋体。常用一些强氧化剂，如10%或30%硫酸水溶液、香草醛-硫酸试剂、碘化铋钾试剂和茴香醛-硫酸试剂等对它们进行检测，对于不同试剂的检测呈现不同颜色的斑点。 (责任编辑：qin) |