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透明质酸的生物合成途径

1.4 HA合成酶家族

    自从1993年，DeAngelis等成功获得了链球菌和成HA的相关基因后，人们又从大量微生物、哺乳动物和两栖动物甚至病毒中都克隆得到了透明质酸合成酶基因。[20]

    最初，DeAngelis用Tn916插入突变得到了一株荚膜缺失的酿脓链球菌突变株。然后又用转座标签拯救法，成功克隆了一段3kb的片段。将其转入大肠杆菌中重组表达后，使大肠杆菌获得了合成HA的能力，证明此片段有HA合成酶的基因。进一步研究发现该片段含有透明质酸合成酶（szHasA）、UDP-Glc脱氢酶(szHasB)和UDP-Glc焦磷酸化酶(szHasC)。这是第一次证明HA合成的关键酶。

此研究为克隆其他来源的Has基因奠定了基础。现在已经发现和测序了大约100多种基因，包括A类和C类链球菌、少量革兰氏阴性菌（多杀巴斯德菌）、两栖和哺乳动物及少量病毒。其中，人们研究最多的是A类链球菌的spHas、C类链球菌的seHas、小鼠的mmHasl、2、3和小球藻病毒PBCV-1的cvHas，以及革兰氏阴性菌多杀巴斯德菌的pmHas。根据基因序列对比，A类练球链球菌和脊椎动物、病毒的HAS基因同源性较高，而与C类链球菌的则相差较远。而蛋白质的结构特点又将HAS分为ClassⅠ和ClassⅡ两类。文献综述

1.5 HA的应用

HA具有很强的保水、保湿作用，已被国际上公认为化妆品用天然保湿因子， 20世纪80年代以来被广泛应用在化妆品领域。目前，作为一种功能性化妆品原料，HA己在护肤膏霜、面膜、乳液、精华素以及洗发素、护发素和洗面奶等化妆品中得到了应用。HA作用于皮肤内部后，可在不同环境中自动调节，维持皮肤水分始终在25－30%，可以起到保持皮肤的湿润、清爽、舒适，使皮肤更富有弹性，起到抗皱防皱、延缓人的皮肤衰老、美容养颜的作用。而利用HA的高度粘弹性、渗透性、可塑性和良好的生物相容性，采用植入法将含有HA的凝胶注射到皮肤、眼球、软骨和粘膜中，可以使松弛的皮肤重新饱满起来，从而消除脸部皱纹，起到美容的作用。

透明质酸具有的独特理化性质和生理功能，使它不仅在化妆品领域有重要作用，同时在医药工业中也有很多应用。

HA是关节滑液和关节软骨基质内的重要成分，HA的减少会导致膝关节炎。而在关节腔内注射HA，可以提高关节内HA的含量，增加关节滑液的勃稠性和润滑功能，减少组织间的摩擦，起到保护软骨、促进关节愈合和再生、缓解疼痛、增加关节活动度的作用。大量临床研究结果表明，HA对治疗类风湿性关节炎、骨关节炎等关节疾病有很显著的疗效。