Scheme1吡咯烷并[2,3-b]吲哚啉结构

1。1酸催化反应

该反应的主要步骤是在合成过程中关环时用酸催化，然后分子中的氨基会进攻被活化了的吲哚的C3a位，最后合成含HPI或者HPIC的化合物。这类方法一般都是从色胺及其衍生物出发合成目标产物，目前已广泛应用在该骨架的合成上。

M。 Taniguchi等人[1]在1981年以酸催化合成了非对映体 (Scheme1。1。1)。

Scheme1。1。1酸催化合成非对应体

U。 Anthoni 课题组[2-4]在1994年用三氟乙酸酐或者三氟乙酸催化合成了产物(Scheme 1。1。2)。

Scheme1。1。2三氟乙酸催化反应

1。2 氧化反应

M。Nakagawa 等人[5]在1974年用吡啶 N-O光化学氧化Nb,N1-二甲基色胺合成目标产物(Scheme 1。2。1)。 Danishefsky 等人[6]在1998年用DMDO氧化合成HPIC产物。

Scheme1。2。1吡啶N-O光化学氧化反应论文网

Corey等人[7]在2003年利用吲哚上亚基选择性不同获得目标产物。并采用这种方法合成生物碱okaramine N(Scheme 1。2。2)，使用MTAD作为氧化剂进行氧化环化。

Scheme1。2。2MTAD氧化反应

1。3溴化反应

Witkop 等人[8,9]在1968-1970间发现在 pH=9。2，极稀溶液和室温条件下，用Rh/Al2O3催化可合成期待产物。因为此反应过程很慢，效率低下，所以他们还采用了另一种方法，先用卤素取代或醋酸铅氧化吲哚并[2,3-b]吡咯烷化合物的C 3a处，再用硼氢化钠还原，也可获得HPIC化合物(Scheme1。3。1)。 

Scheme1。3。1溴化反应合成HPIC化合物

若反应过程中如果没有碱，也可使用NBS或者液溴代替溴化环化色氨酸及其衍生物合成期待的产物。Movassaghi等人[10]在2009年用液溴和乙腈溴化合成了HPIC产物(Scheme 1。3。2)。Mikiko Sodeoka 课题组[11]在 2010 年用类似方法合成 (+)-chaetocin。Dawei Ma 等人[12]在2013年也采用此方法合成 (-)-chimonanthine。

Scheme1。3。2溴化合成HPI化合物

1。4 苯硒化反应

K。 M。 Depew等人[13]在1999年将双Boc保护的色氨酸甲酯通过硒环化反应转变成目标骨架。该方法在高非对映选择性地合成C2-构型为exo的产物方面有显著优势，而上述酸催化、溴化催化和氧化催化反应中主要得到的为C2为endo的构型产物。90325

Ley 等人[14]在2003年苯硒化环化和氧化合成C3a为exo产物 (Scheme 1。4。1)。不久后，该课题组又用该方法合成了 (+)-okaramine C [15]。在2013年又合成了chloptosin [16]。

Scheme1。4。1苯硒化氧化反应

1。5 其他亲电试剂引发的反应

其本上，此类方法都以色胺或其衍生物作为初始原料，分子内部的氨基会进攻被亲电试剂活化过的初始产物，最终合环生成期待的吲哚啉并[2,3-b]吡咯烷结构。

Nakagawa 和 Kawahara 等人[17]在2000年用路易斯酸Sc(OTf) 3催化合成HPI产物 (Scheme 1。5。1)。

Scheme1。5。1路易斯酸催化反应

不久后，该课题组[18]改用 Corey-Kim 催化合成(±)-esermethole (Scheme 1。5。2)。

Scheme1。5。2Corey-Kim 催化反应

Ganesan 课题组[19]在2003 年用Zn(OTf) 2催化合成debromoflustramine(Scheme 1。5。3)；J。 F。 Austin 等人[20]在2004年用咪唑啉酮催化合成目标产物。该反应的优势在于有很高的对映选择性和产率，从而被广泛应用。

Scheme1。5。3 Zn(OTf) 2催化反应

1。6 以氧化吲哚为底物的反应

Pilk 和Julian  等人在1935 年用氧化吲哚合成 (±)-eserethole[21] (Scheme 1。6。1)和physostigmine [22]。目前生物碱Calabar的合成多采用此方法。

Scheme1。6。1氧化吲哚合成(±)-eserethole

W。 Y。 Sun 等人[23]在1993 年采用类似方法合成 (-)-pseudophrynaminol (Scheme 1。6。2)。Overman课题组[24]在2004年用该方法合成(-)-phenserine。Hayashi 等人[25] 在2009 年用此方法合成了CPC-1。值得关注的是，因为此反应具有很好的立体选择性和收率，所以在实际中一些含该骨架的化合物的合成常常会用到这种方法。