在一项随机交叉给药的临床研究中研究了单次口服800mg西咪替丁和300mg雷尼替丁对咪达唑仑稳态浓度的影响(n=8)。西咪替丁升高咪达唑仑的平均稳态血药浓度,从57ng/ml增加到71ng/ml,而雷尼替丁使之升高到62ng/ml,但是H2受体拮抗剂对咪达唑仑的选择反应时间或镇静指数没有影响。
在一项6例受试者的安慰剂对照试验中,连续每日三次给予乙琥红霉素(500mg)共一周,结果发现0。5mg/kg咪达唑仑单次静脉注射后的血浆清除率减少,半衰期延长约一倍。
接受红霉素治疗的患者应慎用咪达唑仑,因为乙琥红霉素会使咪达唑仑的血浆清除率下降。
在一项9例受试者的三向交叉研究中,检测了地尔硫卓60mg每日三次、维拉帕米80mg每日三次对咪达唑仑药代动力学和药效学的影响,结果发现当与维拉帕米或地尔硫卓联合给药时,咪达唑仑的半衰期从5小时延长到7小时。在健康受试者临床试验中未观察到咪达唑仑和硝苯地平之间有相互作用。
在一项12例受试者的安慰剂对照试验中,沙奎那韦以1200mg的剂量每日三次给药5天,观察到咪达唑仑0。05mg/kg静脉注射给药后,咪达唑仑的清除率减少56%,半衰期延长一倍。
成人中若事前肌内注射咪达唑仑,则硫喷妥钠在用于诱导麻醉时剂量可减少约15%。批发力月西
咪达唑仑可降低全身麻醉所需的氟烷的最低肺泡浓度(MAC)。而且这个降低的程度和咪达唑仑的剂量相关;目前还没有在儿童中进行类似的研究,但也没有科学依据可推断儿童的反应会与成人不同。
咪达唑仑和泮库溴铵可以合用,并且在剂量、开始或持续时间上没有临床显著的改变,虽然他们之间轻微的相互作用还没被充分研究。咪达唑仑使用后也可能会出现琥珀胆碱或泮库溴铵使用后发生的特征的循环系统的改变,也可能会出现琥珀胆碱给药后发生的颅内压升高。咪达唑仑不会引起临床显著的琥珀胆碱单次插管剂量的改变、发生或持续时间;目前还没有在儿童中进行类似的研究,但也没有科学依据可推断儿童的反应会与成人不同。
咪达唑仑与常用的术前药物或麻醉和手术期药物(例如阿托品、东莨菪碱、格隆溴铵、安定、羟嗪、筒箭毒碱、琥珀胆碱和其他非去极化肌松药),或其他局部麻醉剂(例如利多卡因、盐酸达克罗宁、西他卡因)合用时没有显著的药物相互作用不良反应报道。然而当咪达唑仑和芬太尼合用用于新生儿时,会出现严重的低血压。这种效应出现在当新生儿注射咪达唑仑的同时快速给予芬太尼以及当给予芬太尼时快速注射咪达唑仑的情况。
【药物过量】
咪达唑仑过量的报道与其它苯并二氮卓类药物类似,包括:镇静、嗜睡、精神错乱、共济失调、反射作用减退、昏迷以及生命体征不良影响。目前还无咪达唑仑过量导致特定器官毒性的报道。
药物过量的治疗:注射咪达唑仑过量后的处理方法与其它苯并二氮卓类一样:监测呼吸、脉搏和血压的变化,采取常规的支持疗法,注意保持患者呼吸道通畅,包括输氧、并开始静脉滴注。如果发生低血压,治疗方法包括静脉输液疗法、复位、根据临床状况适当地使用升压药或采取其它适当的对策。目前尚无证据表明腹膜透析、强制利尿、血液透析对本品过量的治疗是否有意义。
氟马西尼是特定的苯并二氮卓受体拮抗剂,能全部或部分逆转苯并二氮卓类药物的镇静作用,可用于确认或怀疑的苯并二氮卓类药物过量。有报告称,氟马西尼可逆转儿童使用咪达唑仑后出现的血流动力学不良反应。氟马西尼给药前,应制定必要的措施保护呼吸道,确保气道通畅并建立适当的静脉给药途径。氟马西尼用于苯并二氮卓类药物过量的正确处理时,只作为辅助药,而不是替代药。在用氟马西尼治疗后的一段时期内,必须对患者的镇静、呼吸抑制及其他苯二氮卓类残留效应进行监测。氟马西尼仅能逆转苯并二氮卓类诱导产生的影响,但不能逆转其它合并用药的影响。在某些高危患者中发现,苯二氮卓类影响的逆转可能与癫痫发作有关。处方医师应注意到使用氟马西尼有导致癫痫发作的风险,特别是那些长期使用苯并二氮卓类药物的和同时过量使用一类抗抑郁药的患者。使用之前,应仔细阅读氟马西尼的说明书,包括禁忌、警告及注意事项等方面的信息。