Scheme 1-1

1。2 羧酸酯的合成

1。2。1醇与羧酸及其衍生物的反应

传统上，酯主要由相应的羧酸或其衍生物与醇在酸性或碱性条件下的反应产生(Scheme 1-2)。

 Scheme 1-2

例如，用丙醇或甲醇处理的脂肪族羧酸（1equiv）在高压釜中在150℃下反应，得到酯(Scheme 1-3)[11]。 反应受反应温度强烈影响; 在85℃下乙酸丙酯的产率仅为18％。

Scheme 1-3

由于酸催化是最常用的酯化方法之一，许多文献就采用了这种方法。当底物是耐酸的时，通常是反应在布朗斯特德酸如HCl，HBr，H 2 SO4，NaHSO4，ClSO3H，NH2SO3H，H3PO4,HBF4,AcOH，樟脑磺酸等。在酸度不高到足以引发所需反应的情况下，酸与活化剂组合就非常好。 例如，方案(Scheme 1-4) [12]中所示的内酯化只有HCl时缓慢进行，但是反应在HCl和3A分子筛的存在下平稳进行。From优T尔K论M文L网wWw.YouERw.com 加QQ75201^8766

Scheme 1-4

使用磺酰卤来活化羧酸是一种经典的方法，当羧酸和醇在对甲苯磺酰氯存在下在吡啶中混合时，产生多种酯[13]，该技术也可用于由β-羟基合成β-内酯[14]。两种机制是合理的，取决于关键中间体实际上与醇反应：（i）酰基甲苯磺酸混合酸酐或（ii）由该混合酸酐与羧酸进一步反应得到的对称酸酐(Scheme 1-5)。在N-甲基咪唑存在下使用TsCl（1。2当量）对于羧酸和醇以1:1比例的反应是有效的。将1-甲苯磺酰基咪唑（0。6当量）加入Et3N（0。75当量）和Bu4NI存在下活化醇（0。5当量）和RCOONa（1当量）之间的反应，可以得到不同结构的酯[15]。当然，也可以由甲磺酰氯/ Et3N（或吡啶）替代[16]，但是副反应产物亚磺酰将产生，产率将会变低很多。这时候我们可以通过使用没有α-氢的Me2NSO2Cl克服这种缺点[17,18]。 因此，用氨磺酰氯（2当量）和DMAP（0。2当量）处理羧酸和醇的等摩尔混合物得到良好产率的酯。也可直接缩合磺酰氯氟化物[19]和三氟甲磺酸酐[20]。用于酯化的其它良好活化剂(Scheme 1-6）有N，N-二甲基氯化亚硫鎓甲基氯化铵[21]和4,5-二氯-2- [（4-硝基苯基）磺酰基]哒嗪-3(2H)-酮[22]。