参考文献 12

致    谢 14

附    录 15

引言

 随着对杂环药物的更深一步的研究,喹啉类化合物由于他们在生物医学[1]和有机合成[2] 等领域发挥着越来越重要的作用，已受到越来越多研究人员的关注。例如,卤代喹啉类药物[3]其中一个最理想的框架为生物电子等排。喹啉类药物的广泛生物与药理活性,在大多数生物活性天然产品和销售药物(图1)都可以发现它们的踪影。因此,对卤代喹啉类药物的合成有一个比较高的需求。

 令人惊讶的是,过渡金属催化的惰性[4]C–H键转化为C–X(x =卤素),通过使用C–H活化反应而不是传统的卤化方法,并且发现了其合成效用[5]。然而,这些方法存在非常明显的缺陷,例如使用贵金属催化剂[6、7]、特定的卤代试剂[8]、以及高反应温度[9]。此外,它们只适用于单一类型的C–X键形成[10]并且化学选择性较差。因此,更好的是,应该开发简单和高效的方法构建通用的C–X(X=卤素)键。

图1卤代喹啉代表药物论文网

       双碘喹啉                 氯碘喹啉                   磺碘喹啉

1）我们以前的工作

我们首先研究了喹啉C5位上C-S键的构建，并建立了一种以8-酰胺基喹啉和磺酰氯作为底物，并且简单，绿色，高效的合成不对称含喹啉杂环的砜类化合物的方法。此反应体系底物适应性比较好，产率也相当优良。与此同时，我们进行了单晶衍射，以此来进一步确定产物结构，并对反应机理进行了更进一步的研究，推测了此化学反应可能的反应机理。此外，我们还利用该反应体系进行了正电子发射断层显像示踪剂的克级规模合成。

2）现在的工作

用8-酰胺基喹啉和价格低廉的卤代喹啉作为底物，建立起了在C5位上卤代的喹啉类化合物合成的新型方法。与其他催化系统相比, 卤化源成本低, 容易得到, 铁催化剂便宜得多。

1。实验背景概述

 1。1 C-H官能团化

    C-H键的选择性功能化一直以来都是有机合成学家们的愿望。因为C-H键键能比较大，在大多数的化学反应中表现出化学惰性，因此C-H官能团化一直被称作有机合成中的圣物。

    通过这些年的发展，过渡金属催化C-H官能团已经成为一种重要的战略性方法，并且广泛地应用到天然产物、药物合成及结构修饰中。过去的C-H官能团化方法是利用σ-螯合导向基和金属催化剂的配位，来活化邻位C-H键。该方法在最近几年得到了相对较好的发展。比如，美国和日本研究工作者一起合作研发出了一种分步官能团化C-H键的方法，用比较简单的合成方式得到了高效的天然抗癌药物dictyodendrin A和F[11]。然而，远程C-H官能团化因为它本身催化体系的复杂性，难以控制反应选择性而很少听到相关报道。根据我们知道的，Gaunt 小组开发出了一种酰胺基导向的远程C-H来活化芳基化的方法[12]。余金权课题组研究并发展了系列远程C-H官能团化的方法[13]。但是，这些方法有局限性，本反应物基本上是烯烃与苯类化合物，只能构建C-C键。因此，发展一种可以进行远程C-H官能团化构建C-X(X=Cl,Br,I)键的方法具有很好的意义以及极大的挑战。总的来说，意识到原子经济性和环境友好性在化学有机合成中的重要性，直接通过C-H官能团化向目标物质(包括天然物质，药物大分子等)中引入官能团已经成为一种高效、绿色、简单的有机合成方法并越来越受到有机化学有机化学研究者的重视与关注。文献综述