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3.2.2制备工艺对甘草次酸脂质体形成的影响 24
3.2.3本节小结 29
3.3空白脂质体与甘草次酸脂质体稳定性实验 29
4 小结 30
致 谢 31
参考文献 32
1 绪论
1.1 脂质体的概况
1.1.1 脂质体的历史及发展
英国分子生物学家Bangham博士在1962首先发现并命名了脂质体。直至七十年代,脂质体首次在临床上得到应用是将β-半乳糖苷酶制备脂质体治疗糖原积累病[1]。
1979年，Gulaskharan首次报道用于透皮吸收脂质体包封药物，在表皮到真皮之间可以存留更多的药物，同时减少通过透皮吸收方式进入血液系统的药物，避免了不良反应。
进入80年代中期，脂质体在化妆品领域也得到了应用。法国兰蔻公司利用脂质体的特性，首次推出脂质体的化妆品。
近年来脂质体包覆技术更多应用于药品领域，不断研究出更完善的技术。于此同时，脂质体的应用范围不断扩大，在食品，化妆品等领域都有很大的投入以及活跃性。如SOD脂质体，解决了SOD分子量大不易渗入皮肤角质层以及其不稳定易失活的缺点。一些新型脂质体也加入了研究的行列中，如免疫、聚合膜脂质体、PL敏感型、温度敏感型。以此来解决脂质体的不足之处，提高包覆率，渗透率等性能，发展成更稳定，实用性更广的载体。
1.1.2 脂质体的结构特点
脂质体是磷脂分散于水中形成的封闭双分子层微型囊泡。磷脂是一种天然表面活性剂，分子上同时具有亲水与疏水基团，一般为一条亲水链与两条疏水链。当磷脂质分散于水中时，为了使体系的吉布斯能降到最低，其分子的疏水基团与亲水基团会自发与相同的基团结合。有序排列会形成一个个封闭的空间，疏水基团避开水相，亲水基团与水相接触，如图1.1。
脂质体一般膜壁厚度约为5-7nm，囊的直径一般为25-500nm之间[2]。脂质体的结构使其可以携带亲水或是疏水性，甚至是两性物质。
图1.1 脂质体的结构特点
1.1.3 脂质体的形成机理
脂质体会在水中有序排列，但是这样的过程并不是自发的。只有充足的能量才能使脂质体形成这种球状囊泡，并且让各个囊泡彼此之间被水相介质隔离。能量的提供方式一般以加热、超声、高压均质等，从而达到一定的热力学平衡。此外，许多因素也会影响脂质体的成型。磷脂的种类、胆固醇的存在或缺失都会对这种弯曲产生影响。对称的磷脂双分子层更倾向于平直排列，外界的能量使它们发生弯曲；圆柱形的磷脂，例如卵磷脂组成这种球状的囊泡，缘于几何学的限制作用，如果没有固醇类物质的参与这种结构将不会太稳定，所以在脂质体的制备过程中一般会加入一定比例的固醇类物质比如胆固醇[3]。
1.1.4 脂质体的分类
若按结构类型分类，按照结构来分类可以将脂质体分为单室脂质体、多室脂质体和多囊脂质体。
磷脂质后一般会自动形成多室脂质体，含有多个同心双分子层膜，其粒径大约在100-500nm之间。单室脂质体只含有单个双分子层膜，在特殊的工艺条件下可生成有，可细分为小单室脂质体或大单室脂质体。小单室脂质体颗粒直径一般小于50nm，而大单室脂质体粒径大小为100-1000nm之间[4]。多囊脂质体是指以非同心圆构成的双分子层膜,粒径大约为在50-500nm。
若按电荷来分类，脂质体的电荷性直接影响其多方面性质，如稳定性，包封率等。脂质体按电荷可分为中性脂质体、负电荷脂质体和正电荷脂质体。正电荷脂质体由一种中性磷脂与阳性材料制备而成，中性磷脂成分上与常规脂质体相似，如磷脂酰胆碱、胆固醇等，季铵盐型表面活性剂作为阳性成分，具有稳定性好，可被生物降解的优点，但有一定的细胞毒性；中性脂质体是由中性磷脂材料制备而成；负电荷脂质则是由中性磷脂与阴性材料制备而成，阴性材料可选用磷脂酸，磷脂酰肌醇，磷脂酰甘油等，中性磷脂与常规脂质体相似。两种成分混合制备负电荷脂质体。
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