合成路线：

图 1。2。2  以蔗糖为原料制备四苄基葡萄糖

1。3四苄基葡萄糖的应用文献综述

四苄基葡萄糖是一种常见的糖基给体，由其可以合成多种O-糖苷类化合物，可用作医药中间体及其他生物化学反应。例如，以四苄基葡萄糖为原料合成四苄基葡萄糖内酯，进而得到伏格列波糖。伏格列波糖（Voglibose）是治疗糖尿病的上市药物[19]，商品名为Basen。α-糖苷酶能将不被人体吸收的低聚糖分解为可被吸收的单糖，伏格列波糖作为糖苷酶抑制剂，在小肠部位对α-糖苷酶起到竞争性抑制作用，主要抑制麦芽糖酶和蔗糖酶，因此减少了葡萄糖的生成，起到抑制餐后血糖升高的作用。如图1。3：以R=Cl为例，Hiroshi Fukase[20]等人从D-葡萄糖苷出发，经两步反应得到四苄基葡萄糖，进而制得四苄基葡萄糖内酯。四苄基葡萄糖内酯在二异丙胺基锂（LDA）和二氯甲烷作用下在异头碳上接入二氯甲基，接着用硼氢化钠将葡萄糖开环，用二甲基亚砜氧化羟基后重新排列形成六元碳环，在三丁基氢化锡和偶氮二异丁氰作用下脱去两个氯原子，然后与丝胺醇发生还原胺化反应，最后脱去苄氧基得到伏格列波糖。

图1。3。1伏格列波糖的合成路线

Matos C。 R。 [21]等人曾报道，以2,3,4,6-四苄基葡萄糖为原料，经开环还原成二羟基化合物、氧化成双羰基化合物、还原氨化关环及脱保护等步骤合成N-正丁基-1-脱氧野尻霉素。1966年Ishida[22]等发现野尻霉素，并将它作为抗生素类药物使用。1984年Bernotes[23]等试验发现1-脱氧野尻霉素（DNJ）对α-葡萄糖苷酶具有强烈的抑制作用，对其结构进行修饰，从而合成了一系列1-脱氧野尻霉素衍生物。例如，氮羟乙基取代的DNJ即米格列醇（Miglitol）是治疗Ⅱ型糖尿病的糖苷酶抑制剂，对治疗糖尿病十分有效。而N-正丁基-1-脱氧野尻霉素即美格鲁特（Miglustat ）于2003年在欧洲上市[24]，它可以有效抑制葡萄糖基神经酰胺合成酶，临床上用于治疗高雪病。来`自+优-尔^论:文,网www.youerw.com +QQ752018766-

杨光丽[25]等以D-葡萄糖为原料，依次经甲苷化、苄基保护、水解得到四苄基葡萄糖，经Swern氧化制得四苄基-D-葡萄糖-1,5-内酯，接着在有机碱LDA作用下生成碳苷，再经过还原开环后制得1,5-二羟基化合物，该化合物经Swern氧化后发生分子内羟醛缩合，重新关环制得二氯代环己酮，经氢化脱氯、消除后，生成α、β-不饱和酮，随后经Luche还原得到环己烯醇，然后与邻苯二甲酰亚胺发生SN2取代，在1位C上引入α-氨基，最后脱去氮保护基制得四苄基井冈霉烯胺。如图1。3。2所示。2,3,4,6-四苄基井冈霉烯胺是合成井冈霉烯胺及其N-取代衍生物的重要中间体，其自身对α-D-葡萄糖苷水解酶具有特异性抑制，并有一定的抗菌活性。井冈霉烯胺是制备α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖、伏格列波糖的药效必需结构单元，对井冈霉烯胺及其类似物进行化学合成及结构修饰研究，可为临床应用提供更多活性药物。