4。3。2无机相碱提方法的结果。。。。16

      4。3。3有机相提取方法的结果。。。。17

5 总结和展望 19

致谢 20

参考文献 21

1绪论

1。1氮芥的概述

氮芥常以盐酸盐的形式保存，它的分子式为(ClCH2CH2)2N-CH3·HCl。它是典型的双氯乙胺类烷化剂。熔点为108-111℃，分子量为192。61，具有吸潮性、腐蚀性和毒性，极易溶于水[1]。虽然在水中溶解性很好，但是极易水解，非常不稳定[2]。氮芥的结构式如下图1。1论文网

图1。1 氮芥结构式

氮芥主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤，对急性白血病无效。与长春新碱(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及泼尼松(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌(半身化疗法)等也有一定疗效[18]；腔内注射用以控制癌性胸腹水有较好疗效；对由于恶性淋巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压迫综合征引起的严重症状，可使之迅速缓解。

氮芥作为疗效显著的医治肿瘤的药物的鼻祖，从结构上来说，也是典型的双氯乙胺类烷化剂。它有许多的优点，最典型的是，这是一类可诱导肿瘤细胞这种非正常细胞死亡，又保留正常细胞的十分活跃的化合物[3]，不管是各种载体通过共价结合的，还是处于游离状态的氮芥，都具有抵制肿瘤作用[4]。氮芥类产生可以医治和缓解肿瘤恶化的功能机理是通过它在内服后能形成缺电子的乙撑亚胺离子，进而与高相对分子量的碳氢化合物。如蛋白质、核酸、脱氧核糖核酸或某些主要的溶解酶类中具有丰富电子的基团产生共价结合，使其失去活性或使脱氧核糖核酸的分子链发生断链，特别适用于抑制非正常细胞的产生，得到医治和抵制肿瘤的效果[5]。这种缺电子的乙撑亚胺离子对肿瘤细胞有显著疗效、治疗范围广等优势。同时它也是一种局部刺激剂，外涂能够培育皮肤毛发的生长[6]。

但它也存在一些缺点，氮芥也是一种强起疱剂，例如盐酸氮芥的水溶液滴到皮肤上会迅速经过皮肤渗透[19]，会引起皮肤肿胀有痛感甚至整个皮肤组织坏死溃烂，更有甚者可以通过呼吸进入肺部吸收引起气道水液潴留和肺部水液潴留[7]；如果静脉注射 0。4 mg /kg，可迅速引起消化道不适 ,同时白细胞下降[8]。

氮芥的起源也是源于一种巧合，科学界即发现了芥子气可以抑制机体的造血功能。当年一战战时期美国泄漏的毒气芥子气，使得许多人丧命战场。但是后来，意外的发现这些人身上的白细胞大大减少，却是有利于肿瘤类疾病的治疗，遍开展了一系列研究[20]。耶鲁大学的两位药理学家，古德曼和吉尔曼给有淋巴瘤的小鼠使用了氮芥，证实了氮芥确实可以杀死快速增长的非正常细胞，而不会杀死正常细胞。并发现氮芥对于霍奇金淋巴瘤以及其它淋巴瘤和白血病都有治疗作用。二战时期，氮芥还被应用于临床试验。但是当时因为战争的原因，上述研究结果直到1946年才予以发表。当两个结果结合起来后，研究团队找到了HN2这种氮芥药物，并把它推向了市场[9]。

技术毕竟不成熟，氮芥的毒副作用太大。现在氮芥进行结构改造，留下了烷基化部分功能基团，加上合适的载体，是药物更加具有选择性。氮芥是一种无结构专一性的抗肿瘤基团，无论是游离的还是与各种载体相连，都具有抗肿瘤作用[21]。氮芥类化合物的结构修饰主要集中在载体部分，多数是以糖、核酸碱基、杂环、DNA嵌入剂、多胺等为修饰基团，降低对正常细胞的毒性或是增强对肿瘤细胞的选择性，从而提高治疗指数。文献综述