1。5 立题依据 9

第二章 新型膦配体的合成及其配合物的表征 10

2。1 前言 10

2。2 手性磷酰胺配体 11

2。3 手性膦亚胺配体 13

第三章 实验部分 16

3。1 实验通则 16

3。2 L-缬氨酸衍生膦酰胺配体 16

3。2。1 L-缬氨酸衍生的氨基膦 16

3。2。2 无水二氯甲烷的制备 19

3。2。3 L-缬氨酸衍生的氨基膦合成的磷酰胺配体 19

3。3 膦亚胺配体 21

参考文献 23

致谢 25

第一章 前言

1。1手性的概述

“宇宙是非对称的”。早在100多年以前，著名生物科学家Louis Pasteur就说过： “所有生物物种在其结构上、外部形态上，究其本源都是宇宙非对称性的产物”。手 性是自然界中普遍存在的一种现象。例如，蛋白质和DNA双链的螺旋是右旋的，构 成蛋白质的20种天然氨基酸都是L型的，而构成DNA和RNA主链的糖都是D型的。手 性化学物同样是良好的药物中间体，通过一些反应来合成和我们生活息息相关的治疗 药品。手性药物普遍意义上是指一种分子构型中存在着不对称的因素，并且具有药用 活性价值的手性合成物组成搭配起来的药物。这些化合物中大多数手性药物具有多种 异构体，但是只有他们这些异构体中只存在一种对映体有药用活性价值或者最好的药 效疗程。手性药物它的药用活性价值作用是通过和人体内的大分子之间通过严格的手 性识别和匹配来实现的。在许多的情况下，化合物的一对对映体在生物体内的药理活 性、代谢过程、代谢速率及毒性等存在着显著的差异。如果手性药物分子的两个对映 体活性相当并且毒副作用之间的差别也不大时，就没有必要使用其对映体纯的化合 物，而对于其他几种情况：在药理学上，服用单一对映体的手性药物可减少与其他药 物的相互作用，提高活性并减少剂量，提高专一性并降低由某对映体引起的可能的副 作用。在农业，食品业，工业中应用也越来越广泛。

一对对映体在非手性环境种性质完全相同，而在手性环境中则往往表现出不同 的，甚至是完全相反的性质由于生物体内的酶和细胞表面的手体都是手性的，手性对 映体在生物体中的作用就必然存在差异。比如，我们众所周知的“Thalidomide 悲剧”

[1]就很好的诠释了手性对映体在生物体内作用的差异。手性配体制成的药物的研究近

年来的发展很快，许许多多的制药公司它们正在研发的药物中，单旋体在这些研发中 所占比例呈现逐年上升的状态。在已上市的药物中，1986 年消旋体药物占到 32%， 单旋体药物只有 25%，可是到了 2005 年，消旋体药物就只占 8%，而单旋体药物则 上升到 58%。近几年来，手性配体制备成药物已成为世界许多国家制药生产商的新目 标，它所占的市场份额现在逐年扩大，1990 年手性配体制造的药物所拥有的市场营 业额只拥有 180 亿美元，到 2005 年初已经上升到了 1720 亿。在 2006 年全球十大畅 销药物排行榜中，前四名均为手性药物。

当人们发现两个对映体化合物的性质不是相同的，有时甚至是截然互背时，这就 激发了我们对手性分子中各种对映体化合物进行不同的研究的兴趣。这个现象就促使 了合成然后利用某种纯的手性合成物就成为了一项重大任务。