紫苏醛对白色念珠菌的细胞周期和细胞凋亡的影响(2)
2.4紫苏醛对白色念珠菌细胞周期的流式细胞分析 13
2.5紫苏醛对白色念珠菌的Annexin V和 PI 双染实验的流式细胞仪分析 15
3 讨论 16
4 致谢 18
参考文献 18
引言
白色念珠菌(C.albicans)作为人体体表部位的常驻微生物群广泛存在于口腔、阴道、皮肤等部位[1]。当宿主的免疫功能被削弱，或者因为使用广谱抗生素导致人体内局部微生物群处于生态失衡的条件时，白色念珠菌就会过度生长或毒素增强，导致体表乃至深部组织、器官被感染[2]。根据许多已知的获得性感染案例，整理发现白色念珠菌所引起的疾病占据很大比例，并且在机体免疫功能低下的人群中，白色念珠菌可导致严重的有时甚至是致死的系统性感染，因此引发广泛关注[3]。
尽管目前临床上常见的抗真菌药物对大多数白念珠菌有抑制或杀灭作用，但因为抗真菌药物的大规模滥用和白色念珠菌本身会产生生物膜等原因，白色念珠菌出现耐药性日益显著的现象[3]。加上传统抗真菌药物对于肝、肾等内脏器官往往具有很强的毒副作用，因此控制白色念珠菌引起的真菌感染，是临床上较为棘手的一类难题。于是，研究并且开发新的有效的抗白色念珠菌的方法成为了近年来抗真菌药物研发重点之一[4]。
紫苏醛{学名［4 — 异丙烯基— 1 — 环己烯基］甲醛}，别名二氢枯名醛，分子式为C10H14 O，是一种具有类似樱桃和油脂芬芳气的活性萜类化合物，作为香气成分广泛存在于天然植物紫苏精油、莲叶桐和香柠檬精油中[5,6]。紫苏醛可作为食用食品添加剂的香精配方用来调配柠檬、留兰香等香型[7]，以及作为日用品中香料物质制造香皂、香水、洗涤剂、化妆品等[8]，也可作为农用灭菌剂和杀虫剂[9]。
紫苏醛具有独特的药用效果，多用于医药合成，亦可用于中药配方，还具有显著的药用效果，如抗氧化，抗过敏，降低血脂等功能[10,11]。大鼠药理实验研究表明，紫苏醛有扩张主动脉血管的作用[12]。紫苏醛和植物甾醇协同作用可延长小鼠的睡眠时间而显示镇静作用[13,14]。近期，一些的研究数据表明紫苏醛对肿瘤和癌症肿瘤和癌症有独到治疗效果(如食道癌、乳腺癌、卵巢肿瘤等)，国外有部分治疗研究实验早就迈入临床阶段[15,16]。紫苏醛作为有机合成的中间体，可与羟胺反应制备成一种甜度约为蔗糖的2000倍的甜剂叫做紫苏葶[17](英文名Perillartine，学名对-1.8-孟二烯-7肟)，它由于良好的抗菌性和无热量的特点而在各个行业得到广泛的应用[18]，特别是可明显减少烟草的刺激性以改善道，使卷烟的余醇和舒适，从而提高质量品质。
凋亡(Apoptosis)是细胞中常见的一类生理现象，是在一定生长发育阶段，细胞必然经历的一种有系列酶参与的、高度有序的、受到特定基因精密调控的程序性死亡的过程，与生物的多种生命活动过程密切相关，对于文持细胞的环境稳定、消除受损伤的细胞等过程具有重要作用[2,19]，一旦凋亡过程出现的异常情况，在高等动物中就可能导致多种疾病，例如癌症、艾滋病等[20,21]，因此一直以来细胞凋亡都在生物领域研究中备受关注。近些年逐渐发现，白色念珠菌等低等真核细胞还有细菌等原核细胞与其他真核细胞如哺乳类细胞一样，在特定环境的作用或者药物刺激下，也可能发生细胞凋亡现象，以此引发细胞活性氧(ROS)累积、Caspase酶激活、线粒体膜电位改变、核固缩或裂解、膜磷脂酰丝氨酸(PS)外翻等典型凋亡特征的变化[2,22]，不少天然产物如挥发油的抗真菌作用就是通过诱导真菌细胞凋亡来实现，这也是近年来用细胞凋亡机制来作为筛选和研发抗真菌药物的一个重要依据的原因。