2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)呋喃酮的合成方法有很多，如微波合成法、α-甲基一缩二乙醇酸二乙酯与草酸二乙酯缩合环化法、使用三甲基氯硅烷二酯环化、经2,5-二取代-3,4-己二酮环化、经其他的2,5-二羟基化合物环化、以氯化呋喃酮作为合成中间体、以呋喃或氢化呋喃的衍生物为原料、以丙酮醛为原料经2,5-二羰基化合物环化、以酒石酸为原料等。62047

1 微波合成法

这种合成方法是通过国内已有的工业化生产的丙酮醛为原料，经过还原缩合反应后，再采用微波环化的方法合成目的产物[4]。合成反应路线如下式所示：

2 α-甲基-缩二乙醇酸二乙酯与草酸二乙酯缩合环化法

在温度为0~2℃和N2存在下，用乙醇钠作催化剂，将α-甲基一缩二乙醇酸二乙酯与草酸二乙酯缩合为2-乙氧羰基-5-甲基-3,4-二羟基呋喃的二钠盐，然后用甲酸在40~50℃下将溴甲烷以鼓泡的形式通过反应混合物，直至pH达到7.0~7.5，再用NaOH皂化，最终得到化合物[5]。合成路线如下：

还有另外一种关环的方法与上述类似，但甲基是以不同的途径和方式连到环上的，包括将一缩二甘醇酸二甲酯在碱性条件与草酸二甲酯缩合，再与氯化苄反应（保护烯醇键）后用LiAlH4还原酯基，得到的物质再与苯甲酰氯反应，最后在Pd/C催化下以四分子氢还原得到目的产物[6]。反应路线如下：

3 使用三甲基氯硅烷使二酯环化

以乳酸乙酯及α-溴代丙酸乙酯为原料，在碱存在下使其醚化，再用三甲基氯硅烷在碱金属的存在下环化，最后在醋酸铜催化下，用O2鼓泡氧化得目的产物[7]。合成路线如下所示：

4 经其它的2,5-二取代-3,4-己二酮环化论文网

（1）经二烷氧基二环氧烷环化

这种方法是以3,4-己二酮为原料，卤化得α，α’-二卤烷基-1,2-二酮,再用醇钠或氢氧化钾处理得到二烷氧二环氧烷，再在酸存在下加热得到目的物[8]。合成路线如下所示：

 （2）由2,5-二溴-3,4-己二酮环化

在乙醚—二氧六环混合溶剂中使3,4-己二酮溴化，得到高产率的2,5-二溴化物，然后在水中回流水解，并随即脱水关环得到目的产物[9]。合成路线如下：

 （3）经2,5-二羟基-3,4-己二酮环化

2,5-二羟基-3,4-己二酮是以1-丁炔-3-醇为原料与格式试剂反应，再与乙醛反应增长两个碳原子得到所需的碳骨架，并在2位产生一个新的羟基，构成2,5-二羟基炔化物，然后在极性溶剂中先后以臭氧、三苯基膦处理，再在氮气氛中和酸性催化剂存在下加热环化得到目的物。合成路线如下：

 5 经其它的2,5-二羟基化合物环化

在Na2WO4/WO3的催化作用下用双氧水使2,5二羟基-3-己烯环氧化得到相应的环氧化合物，然后在酸催化下环化，同时环氧环开裂得到中间物，在铜或银催化下用O2氧化，然后再在在乙酸中用BiO3脱氢得到目的产物[10]。 

6 以氰化呋喃酮作为合成中间体

在四氢呋喃中以氢化钠处理乳酸乙酯，再将巴豆腈加入到该回流混合物中，再用过氧单硫酸加盐氧化，再用强碱性阴离子交换树脂Dowex2进行催醇腈裂解，得到目的产物[11]。 

7 以呋喃或氢化呋喃的衍生物为原料

（1）以2,5-二甲基四氢呋喃酮为原料

2,5-二甲基四氢呋喃酮与乙醛缩合，在经过臭氧处理、NaHSO3还原，得到目的产物[12]。

 （2）以2,5-二甲基呋喃为原料

2,5-二甲基呋喃在甲醇中与溴反应得到2,5-二甲基-2,5二甲氧基-2,5二氢呋喃，然后在含水四氢呋喃中用氯酸钾及四氧化锇氧化，得到几乎定量的赤式二羟基二酮，然后在NaHCO3水溶液中环化[13]。