激光冲击波机理及其在皮肤给药中的应用综述(10)
TDS系统具有超越一般给药方法的独特优点，可以不经过肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏，提供可预定的和较长的作用时间，降低药物毒性和副作用，文持稳定、持久的血药浓度，提高疗效，减少给药次数，方便给药等。自1981年美国A lza公司的东莨菪碱贴剂上市以来,经皮给药制剂已成为研究热点。而由于人体皮肤角质层的屏蔽作用，许多药物的皮肤渗透不能满足治疗要求，因此促进透皮吸收的研究，在经皮给药制剂的研制过程中受到广泛重视，是第三代药物制剂开发研究热点之一。在研究透皮给药系统时寻找合适的方法来改善皮肤的透过性，提高药物透过皮肤的量，就成了经皮给药系统的关键。近年来。随着新材料、新技术和新设备的不断发展，促渗透方法的研究也取得了很大的进展，使更多药物开发成TDS制剂成为可能。促进药物透皮吸收的方法主要有化学方法和物理方法。
4.1各种方法的原理
4.1.1离子导入法
离子导入法(iontophoresis)是促进药物渗透皮肤的一种有效的物理方法，也有人称作离子电渗法。它是在0.1mA左右的电流密度下使药物离子化，主要通过汗腺和毛囊的孔隙进人皮肤。人的皮肤是由类脂、蛋白质和水所组成。在离子电导入的情况下，电压可以改变这些皮肤成分的分子排列，从而使皮肤的渗透性发生一定的改变。皮肤角质层中的角蛋白是α。螺旋结构的多肽，在电场下多肽发生翻转形成平行排列，而相邻偶极之间相互排斥的结果使之形成人为孔道，为了中和偶极矩，水分子和离子将在孔道中流动，这种现象将会导致肽类和蛋白质分子渗透性增加。由于皮肤角质层在连续电流作用下，易产生极化对抗电场，故离子导入多采用脉冲直流电，这样在通电时带电离子进人皮肤，断电时电荷从皮肤上移去，即去极化。
丁华民等曾用直流电在心前区和内关区导人丹参治疗冠心病，发现治疗后患者心阻抗图dz／dt的房缩波(A波)、室缩波(C波)、舒张波(0波)均有显著改善。杨金荣等采用整流调制电流，研究丹参提取液的透皮扩散速率，与氮酮的丹参提取液的透皮结果进行比较，实验结果表明，两种方法对丹参提取液均有明显的促透作用(P<0.01)，两者的促透效果差异无显著性，两者配合使用会大大加强药物的透皮扩散速率，与两者单独使用的促透效果间差异显著(P<0.01)。黄学军等曾用川乌离子导人治疗神经根型颈椎病获得满意效果。目前，国际上经皮离子电导入从最初的双电极系统发展到现在使用的脉冲电流，Chien等已开始使用可调节的脉冲经皮离子导人治疗系统，可根据治疗要求改变药物的传递。相比之下，我国中药离子透入仪器则显得简陋，这种情况需要我国药学工作者的努力。
4.1.2 电致孔法
电致孔法(electroporation，EP)也称电穿孔技术。此法采用瞬时电脉冲(从µs至ms)，使皮肤角质细胞暂时生成脂质双分子层水性通道，以使药物透皮吸收。当脉冲电场结束时，类脂双分子层重新恢复其原来的无序定向，从而使水性通道关闭。对皮肤而言，EP的电压只要超过阈电压(使脂质双层塌缩时的电压)，就能使皮肤角质层细胞间双层类脂中形成可逆性瞬态含水孔，从而极大地缩短药物透皮时间和促进药物的透皮速率。另外热效应也是EP促进药物透皮吸收的可能原因之一，热效应主要针对皮肤附器和电流密度较大的局部皮肤而言。电致孔法透皮给药非常适用于大分子药物的体内传递，但还存在电屏蔽、仪器微型化等很多困难。
电致孔法是在7O年代末由Chizmadzher首先提出，那时它主要用于细胞生物学和生物工程方面，利用电致孔法可以将大分子量的化合物如质体、DNA等导入细胞，实现细胞融合和基因转染等。近年来该方法多用于大分子多肽类药物的透皮吸收，研究证明即可使药物的透皮速率增大4个数量级，而使药物透皮滞留时间缩短至数分钟之内 。如家兔腹部采用电致孔法给予鲑鱼降钙素(含32个氨基酸的多肽)，血钙2小时可降低31％。目前报道电致孔法透皮给药的药物有：美多心安(metoprolol)、促黄体生成素释放激素(LHRH)、芬太尼(fentanyl)、钙黄绿素(Calcein)、sulphorhodamine及一些核苷(nucleosides)、核苷酸(nucleotides)等。
上一篇：环境温度对激光空泡影响的研究模拟
下一篇：标准粒子散射光信号宽度的统计分析