梁俊等利用自然扫描电镜对付罐作用下家兔表皮形态进行观察,发现抽气使付罐压强度为0.035MPa时,保持1O分钟,拔罐后角质层沿毛囊间隙拉裂,形成许多均匀、散在、龟裂样裂纹,每条裂纹都向深部组织延伸,同时有横向裂纹出现。国内已有报道罐疗促进药物透皮吸收的研究。张永萍等利用中医传统罐法的留罐、颤罐、刮罐,在固定压力下,优选出最优的罐疗提高盐酸文拉帕米透皮率的方法,实验结果表明,罐疗能显著提高Ver的透皮率,当一次透皮给药量低于日服剂量的低限(日口服剂量一般为240~480 mg)时,血药浓度可迅速升同至治疗所需量,并可文持治疗所需血药浓度至少12h。提示我们该方法应用前景广阔,为透皮缓释制剂透皮率的提高提供了新型、实用、可靠的方法。
4.1.8 微针阵列法
微针阵列技术是一种高效的物理辅助型经皮给药技术,近年来成为蛋白质多肽等大分子药物经皮给药研究的热点领域。其促渗机制为通过微针的穿刺在皮肤角质层形成微米级的孔洞阵列,从而实现药物的导入,但该技术的难点在于微针的设计、加工及材料选择等。Lee等用羧甲基纤文素钠或者直链淀粉制备可生物降解的微针。得到的微针不仅有足够的强度进入皮肤,还可起到缓释药物的作用。李晓光等研究了一种无痛微针透皮贴片对局部应用利多卡因的促渗作用,结果表明无痛微针透皮贴片对局部应用利多卡因具有一定的透皮促渗作用。
4.1.9 无针注射法
无针注射是利用超高速无针注射系统经皮导入固体药物,即利用氮气的超高速流体通过对固体粒子进行加速,将药物粉末透过角质层释放到表皮和真皮表面。目前,国外已开发了hand-heid式DermalPowderr ject装置,该装置是由液氦管、阀门、塞膜、药物微粉腔和超高速喷口等几部分组成,它通过氦气压力将药物加速到500—750m/s,送人到表皮与真皮之间。这种给药方式无疼痛感,且适合于各种分子大小的药物。药物粉末穿透皮肤的深度与粉粒密度、粒径和粒子的速度有关。国外有人将这种方法应用于癌基因治疗的研究。无针注射还广泛用于胰岛素注射、皮损瘢痕的治疗。杨军等 研究了无针注射器皮下注射胰岛素对健康成人胰岛素药代动力学的影响,无针注射仪可使血清胰岛素达峰值时间提(t=7.49,P<0.01),峰值增高(t=2.83,P<0.05),曲线下面积增加(t=2.84,P<0.05),血糖降低幅度加大(t=8.24,P<0.01)。郭力等采用高压无针注射器痂下注射抗生素,发现高压无针注射器痂下注射抗生素能发挥满意抑、杀菌效果,对防治烧伤创面感染有良好的临床应用前景和推广使用价值[29]。
4.1.10 化学促透剂
    渗透促进剂可逆地改变皮肤角质层的屏障功能,又不损害皮肤的其他功能。在各种类型的透皮促进剂中,脂肪酸是备受瞩目的一种。这主要是由于它们是皮肤脂质的自然组成部分对人体来说不是外源物。油酸是脂肪酸的一种,在自然界中含量丰富,体内外实验均表明其促透能力较强。体内实验技术,人们通常采用皮肤水分损失的测定、皮肤阻抗的测定、红外光谱结合全衰减反射、固醇皮肤漂白法、光脉冲体积描记器以及激光多普勒血液测试仪等方法。这些技术证明了油酸的促透能力。
上海市第七人民医院研究了川芎挥发油的皮肤促透机制。川芎挥发油的在人体皮肤促透作用具有浓度依赖性,此外,川芎挥发油浓度依赖性增加皮肤血流灌注量。缩血管物质去氧肾上腺素,显著降低了皮肤血流,离体皮肤无促透作用。川芎挥发油可能通过增加皮肤血流,促进药物从皮肤表皮和真皮层到毛细血管的消除,从而实现促透[30]。邢晓婧的研究发现乙醇脂质体可以促进生物活性大分子的经皮或者透皮吸收,乙醇脂质体的这种特性可以有效的减少生物制剂系统给药的缺点[31]。刘宏建等用计算机模拟方法研究了地塞米松鼓室给药途径在人内耳外淋巴液的药物动力学[32]。
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