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2.1软件介绍 8
2.1.1 Sybyl软件的简介 8
2.2. 研究方案 8
2.2.1 数据的收集 8
2.2.2 数据结构的搭建和几何优化 8
2.2.3 有机氟污染物各量子化参数和理化参数的计算 9
2.2.4 有机氟污染物全息QSAR模型的建立与优化 18
2.2.5 HQSAR模型的分析和预测 19
2.2.6 HQSAR 模型图解释 19
3实验模型结果的分析与检验 20
3.1 大鼠的HQSAR模型结果分析 20
3.1.1 全息长度的确定 20
3.1.2 分子碎片参数的组合 20
3.1.3 分子碎片长度的确定 21
3.1.4 氟化合物对小鼠毒性的HQSAR模型.21
3.2 小鼠的HQSAR模型结果分析 22
3.2.1全息长度的确定 22
3.2.2 分子碎片参数的组合 22
3.2.3分子碎片长度的确定 23
3.2.4 氟化合物对大鼠毒性的HQSAR模型24
3 .3 利用大鼠的HQSAR模型进行毒性预测 25
3.3.1大鼠HQSAR模型预测能力验证 25
3.3.2 利用大鼠的HQSAR模型预测未知多氟化合物的毒性 27
3 .4小鼠的HQSAR模型结果预测 28
3.4.1预测小鼠数据中删除行的活力 28
3.4.2 利用小鼠的HQSAR模型预测常见多氟化合物的活力 30
3.4.3. 利用小鼠的HQSAR模型预测未知多氟化合物的毒性 31
4 总结 33
5 致谢 34
6 参考文献 35
1 绪论
1.1 研究背景和目的
有机氟化合物由于其独特的性质，已深入到生命科学、医药科学、材料科学等诸多学科，并在工业、医学、航天航空以及国防等众多领域得到了广泛的重视和应用。2006年，美国化学会的《Chemical & Engineering News》以封面的形式介绍了氟在医药科学中的巨大应用。文中指出目前上市的农药中有30-40%含氟，而含氟医药则占到了上市药物的20% [1]。
虽然有机氟化合物给人类社会创造了巨大贡献，但同时也为人类健康和生态环境带来了负面影响。在卤代有机物中，人们相对较多关注氯代和溴代有机物的环境影响，而相对较少关注氟代有机物。因为氟代有机物的化学惰性，导致人们误以为它们对环境和人体健康危害较小。然而，越是惰性物质在环境中越是具有累积性和持久性，环境影响愈大，因为化学惰性与环境影响是相矛盾的，而且从最近的科学研究中发现，许多有机氟化物对人体健康会产生抑制酶活性、影响能量传递、破坏细胞膜等影响，从而诱发癌症、肝肿大等疾病[2]。有机氟化合物对生态环境的影响也不容小觑。在有机氟污染物中，目前研究最多的是全氟化合物（perfluorinated compounds, PFCs）。正是引文它对于全球环境影响以及对于生物圈影响的诸多未知性，导致各国科学工作者对它广泛关注,使得其成为环境学研究的热点。
1.1.1 PFCs的简介
烷基化合物碳原子上连接的氢原子全部被氟原子取代的化合物叫做PFCs。它被广泛应用于造纸、包装、地毯、纺织、皮革、洗发香波和灭火泡沫等工业和民用领域，因为它具有疏水、疏油的特性[3]。全氟羧酸类、全氟磺酸类、全氟酰胺类及全氟调聚醇等是环境中存在的主要全氟化合物, 其中环境中出现的最典型的两种全氟化合物分别为全氟辛烷磺酸(PFOS) 和全氟辛酸( PFOA) , 而且这两种化合物是多种PFCs在环境中的最终转化产物[4]。