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3.3.4 咖啡酸苯乙酯/碳酸钙复合纳米微球的红外分析 22
2.4研究纳米复合微球的体外释放性能 23
2.4.1配制磷酸盐缓冲液 23
2.4.2配制模拟体液 24
2.4.3测定纳米复合微球的累计释放量 25
2.4.4纳米复合微球的N2吸附-脱附等温线 27
2.5分析与小结 29
3 感 谢 30
4 参考文献 32
1 概述
1.1药物载体材料概况
药物载体是指能改变药物进入人体的方式以及药物在体内的分布、能够控制药物的释放速度并且能够将药物输送到靶向器官的体系。由于各种药物载体能够控制药物释放以及药物载体的靶向性等优点，不仅能够减少药物降解及损失，降低副作用，而且能够提高生物利用度，因而载体材料的研究越来越受到重视。
而大分子药物载体，特别是纳米尺寸大小的大分子药物载体，因其具有特殊的理化和生物学性能而在抗癌药物输送领域占有独特优势。这些大分子药物载体可以利用肿瘤组织的超通透和蓄积作用（EPR效应）增加药物对癌组织的靶向性，延长药物的血液循环时间，提高药物在肿瘤组织里的有效浓度，最终提高药物的抗肿瘤效果[1]。
在口服药物的研究中，药物载体材料能有助于药物释放至有效的血药浓度范围，并长时间地将血药浓度文持在该范围内，以减少给药次数、减轻患者痛苦。为了实际应用需要，还要求药物载体材料具有较高的药物装载量以及适当缓慢甚至稳定的释放速率。
理想的载体材料应具有以下特点：
（1）具有较高的载药量、包封率，良好缓释性能；载药量大可以减少药物摄入次数和输运损失，药物释放的浓度和释放的稳定性与载体材料的缓释性能密切相关。
（2）材料来源广泛，且有适宜的制备及提纯方法，从而设计较好的制备方法。
（3）载体材料应具有生物相容性、生物降解性，毒性较低或没有毒性，可迅速排出体外。
（4）有均匀的粒径、粒形；具有较大的比表面积和比孔容。
（5）具有靶向输运能力，对物理信号如磁、电、pH等有响应能力，良好的定向输运功能。
（6）具有较长的体内循环时间。延长纳米粒在体内的循环时间，增大药物在中央室的浓度，延长药物的循环时间，有利于更好地发挥药物在全身治疗或诊断中的作用，增强药物在病灶靶部位的疗效。
（7）可以对药物载体的表面载体进行修饰或改性，从而设计出具有不同功能的表面；可以加入有机物对纳米载体材料进行调控，以满足生物学、医药领域的需求。
作为药物的载体材料有很多，人工合成载体材料主要包括无机药物载体材料和有机高分子药物载体材料。由于材料本身性质的差异，这些材料在生物相容性、
药物负载量、缓释性能方面各有其特点。
1.2 无机药物载体的合成
1.2.1中空SiO2微球的制备
邓小强[2]等采用无机中空微球为载体，并对其内外表面及其孔道进行疏水改性，然后对其外表面进行亲水转换，制备得到了一种具有内疏水外亲水的材料。此种材料不仅有良好的生物相容性，而且具备较大的载药量和稳定的药物缓释性能。以球形碳酸钙为模板，制备SiO2中空多孔微球，并实现对微球表面形貌、壳层厚度的可控调节。其次，利用十八烷基三甲氧基硅烷对SiO2中空微球内外表面及其孔道上键合上了疏水基团C18(SiO2-C18)，实现其内外表面的疏水改性。然后在SiO2-C18表面吸附一层卵磷脂(PC)，最后 在C18-PC表面包覆一层完整的二氧化钛得至SiO2-C18-PC／Ti2(简称为内疏水Ti2)中空微球，实现其外表面的亲水转换。以布洛芬和心得安为药物对象，研究了C18-PC／Ti2对布洛芬的缓释效果，探索了药物缓释机制；制备了C18-PC／Fe3O4(简称为内疏水SiO2／Fe3O4)。首先以SiO2-C18-PC为模板，在其表面包覆一层Fe3O4磁性纳米粒子，实现其亲水转换，并且使其具有磁性。并以脂溶性药物布洛芬作为药物对象，研究了SiO2-C18-PC／Fe3O4对布洛芬的缓释效果；制备SiO2-C18-Cl／SiO2(简称为内疏水SiO2／SiO2)中空微球。探讨不同的转换剂及无机包覆层的影响，分别采用卵磷脂、CTAB和硅烷偶联剂(C18)作为亲水转化剂对SiO2-C18表面进行了亲水转化，然后再在其表面包覆一层二氧化硅，制备得到内疏水SiO2-C18／SiO2中空微球。