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摘要：达格列净是最新批准上市的钠依赖葡萄糖转运蛋白SGLT 2抑制剂，主要用于治疗Ⅱ型糖尿病，具有服用安全，耐受性好，不良反应少的优点。本文主要对达格列净的合成路线进行创新并进行优化。38718
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以5-溴-2-氯苯甲酸为原料，经傅克反应、羰基还原得到关键中间体II-5；以β-D-葡萄糖经两步反应合成中间体全Piv保护的的葡萄糖溴苷I-12，中间体II-5的有机金属试剂在与I-12偶联得到II-9。
最终通过II-5的有机锌试剂与I-12偶联得到II-9，经皂化水解以优尔步42.3%的收率得到达格列净，达到ICH关于原料药的一般要求。
毕业论文关键词：还原；偶联；达格列净
Study on Synthesis of new diabetes drugs Dapagliflozin
Abstract：Dapagliflozin is the latest approved the listing of the sodium dependent glucose transporterSGLT2 inhibitors, is mainly used for treatment of type II diabetes, taking with security, good tolerance, less adverse reaction of the advantages. In this paper, the synthetic route of the net is innovated and optimized.
With 5-bromo-2-chlorobenzoic acidas raw material, by Friedel Crafts reaction, carbonyl reduction to get the key intermediate II-5; toβ-D-glucose by two step reaction synthesis of TCM intermediate PIV protection of glucose bromo glycosideI-12, intermediate II-5 organometallic reagents in II-9 those obtained with I-12 coupling.
Finally, the II-9 was obtained by I-12 and II-5. the yield of six step 42.3% was obtained by the hydrolysis of the yield of the net，general requirements for ICH on APIs.
Key Words：Reduction；Coupling；Dapagliflozin
目录
1 绪论 1
1.1 糖尿病概述 1
1.1.1 糖尿病定义及诊断 1
1.1.2 糖尿病分类 1
1.1.3 糖尿病发病症状及发病特征 1
1.1.4 糖尿病流行病学分析 2
1.1.5 糖尿病的预防和治疗 2
1.1.6 治疗II型糖尿病的降糖药物 3
1.2 钠依赖葡萄糖转运蛋白（SGLT2）抑制剂 3
1.2.1 SGLT2抑制剂的作用机制 3
1.2.2 SGLT2抑制剂的分类 4
1.2.3 产品概述 6
1.2.4 SGLT2抑制剂面临的问题 7
1.2.5 结语 7
2 达格列净的合成实验 7
2.1 达格列净的合成: 7
2.2 本课题达格列净拟采用的合成路线 8
2.2.1 合成达格列净总线路如下 9
2.3 拟使用的材料试剂、仪器设备 9
2.3.1 使用的材料试剂 9
2.3.2 使用仪器设备 10
2.3.3 化合物II-6的合成 11
2.3.4 中间体II-5的合成 11
2.4 中间体I-12的合成 12
2.4.1 中间体I-12的制备 12
2.4.2 化合物I-11的合成 13
2.4.3 化合物I-12的合成 13
2.4.4 化合物II-9的合成 13
2.4.5 有机铜试剂的制备及其偶联尝试 14
2.4.6 有机锌试剂的制备及其偶联尝试 14
2.4.7 化合物II-1的合成 15
2.5 小结 16
3、实验结果与讨论 16
3.1 合成反应的结果讨论与优化 16
3.1.1 温度对化合物II-6合成的影响 16
3.1.2 温度对中间体II-5合成的影响 17
3.1.3 关于该化合物的纯度 18