【摘要】  糖尿病作为一种全球性的高发疾病，是一种以高血糖为主要特征的疾病。引起高血糖的主要原因是胰岛素分泌受阻碍或者其生物作用损失，或者二者兼有而引起疾病。高血糖的长期存在导致各种组织，特别是肾、眼、血管、神经、血管的损害和功能障碍。糖尿病又可以分为1型和2型，2型占患者的大部分，即由于胰岛β细胞功能性障碍而导致，开发安全高效的降糖药物成为全球药物研发工作者的重要研究课题。艾塞那肽是一种可以有效控制血糖，同时可以改善血糖控制的药物。其可以结合并活化人体已知的GLP-1受体，在人体血糖较高的情况下，促进胰岛素从β细胞中释出，从而达到降血糖的功效。本课题通过摸索艾塞那肽的全合成方法，为生物活性测试提供充足的阳性对照药，同时为以后对其进行结构修饰或者制备衍生物打下良好的的基础75166

【毕业论文关键字】  2型糖尿病；艾塞那肽；降糖

Total synthesis of Exentide

【Abstract】 As a global high incidence of disease, diabetes is a disease with high blood sugar as the main feature。The main reason that causes high blood sugar is the obstruction of insulin secretion or the loss of its biological function, or both of the two causes disease。 The long term existence of high blood glucose causes a variety of tissues, especially the kidneys, eyes, blood vessels, nerves, blood vessels damage and dysfunction。 Diabetes can be pided into type 1 and type 2, type 2 accounts for the majority diabetic patients , which is due to islet beta cell function disorder , the development of safe and effective drug in the treatment of diabetes becomes the  important research topic for the global drug development workers。 Exentide is a drug that can effectively control blood sugar and improve the control of blood sugar 。It can

bind and activate the GLP-1 receptor,which is a receptor that has been known for human,promote the secretion of islet β cell by the time of higher blood sugar and achieve the effect of lowering blood sugar。This topic plan to explore the full synthesis of the Exentide, to provide sufficient positive control of biological activity test, and lay a good foundation for the future of its structural modification or preparation of derivatives。

【Keywords】 Type 2 diabetes; Exentide; Lowering blood sugar;

前言

1。糖尿病简介

   糖尿病，民间又俗称“富贵病”，由于人们生活条件的改善却不注重生活质量的提升，暴饮暴食，但又不知节制，疏于运动锻炼而导致的疾病，当然并不是所有的糖尿病都是由于饮食习惯或者肥胖引起的[1]。据初步统计，现今世界上大概有2。85亿糖尿病患者，并且发病率仍有逐年增加的趋势，预测至2025 年，全球糖尿病患者人数将达3。33亿，届时我国的糖尿病患者人数也将会达到0。45亿[1]糖尿病的主要症状可总结为“三多一少”，即多食，多尿，多饮，体重减少。糖尿病患者体内糖代谢紊乱，葡萄糖转运受阻，造成细胞内能量供应不足，出现饥饿感而多食，多食进一步使得血糖升高，血糖浓度超过肾糖阈时出现尿糖，糖的大量排出带走大量水分，因而出现多尿，体内大量失水，引起多饮。糖代谢受阻，体内脂肪和蛋白质分解加强，身体逐渐消瘦[2]。糖尿病又可以分为两种，即一型和二型。二型糖尿病患者大多都存在胰岛素抵抗以及胰岛素的分泌缺乏两方面异常，在患病的中晚期常常出现胰岛β细胞的凋亡[3]。

1。1目前常用治疗糖尿病药物

     目前临床上使用的口服降糖药物主要有双胍类，磺脲类，葡萄糖苷酶抑制剂，噻唑烷二酮类等[4]。它们各有优劣，但是目前而言，双胍类和磺脲类是治疗二型糖尿病的一线药物。尽管传统的降糖药已经在市场得到广泛的推广并取得很好的疗效，但是仍然存在很多问题，比如不能维持降糖疗效的长效化，存在安全性的问题，引起多方面的副作用[5]。