新型小分子SET7抑制剂的合成

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摘要： SET7(又称SETD7、SET9、KMT7)是现今发现甲基化组蛋白位点的赖氨酸甲基转移酶。在各种生物功能和疾病中发挥了重要的作用，如糖尿病，癌症，斑秃，动脉粥样硬化性血管疾病，艾滋病和丙型肝炎病毒。而大部分疾病都是由于SET7病变活性过高引起的，所以SET7抑制剂越来越重要。本文主要从SET7抑制剂结构，以往的研究成果，研究进展，合成路线，以及SET7剂抑制在这个领域和其他领域作用等方面进行研究。43835

毕业论文关键词： SET7；甲基转移酶；SET7抑制剂

Synthesis of novel small molecule SET7 inhibitors

Abstract： SET7 is a lysine methyltransferase (Lysine methyltransferase, KMT), also known as KMT7, SETD7, SET9, which is now find to single Histone methylated, and play an important role in a variety of biological functions and disease, such as diabetes, cancer, alopecia areata, atherosclerotic vascular disease, HIV and prop hepatitis virus. And most diseases are due SET7 lesions caused by high activitys,so SET7 Inhibitors increasingly important. This article mainly from SET7 inhibitor structure, results of previous studies, research progress principle, synthesis conditions, the synthesis route, as well as a review of its role in the yield and other aspects SET7 inhibitor suppressed.

Keywords：SET7; methyltransferases; SET7 Inhibitors

任务书 1

摘要 2

Abstract 2

目录 3

1绪论 4

1.1 SET7抑制剂研究意义简介 4

1.2 SET7抑制剂的结构和性质 4

1.3 SET7抑制剂的研究现状 5

1.4 酰胺类化合物的合成 7

1.4.1胺与酰卤酰化 7

1.4.2胺与酸酐酰化 9

1.4.3活性酯法 10

1.4.4缩合剂法 12

1.4.5其他合成法法 19

1.5论文的立题依据及研究方案 21

2 SET7抑制剂的合成 24

2.1 引言 24

2.2试剂和药品 24

2.2.1药品和试剂 24

2.2.2试剂主要物理常数 25

2.2.3溶剂催化剂简介 25

2.3仪器和设备 26

2.4实验内容 27

2.5 结构的确认及讨论 29

2.5.1 质谱的测定及讨论 29

2.5.2核磁的测定及讨论 31

3 结论 35

致谢 36

参考文献 37

1 绪论

1.1 SET7抑制剂及其研究意义简介

随着现代医学水平和现代科技水平的的发展，组蛋白甲基化成为继乙酰化研究之后的又一热点，发现核小体组蛋白尾部赖氨酸残基的甲基化反应是由一类具SET结构域的蛋白酶催化的。而且这类酶活性异常表达与肿瘤的发生密切相关[30]，深入研究其结构与功能并开发其抑制剂是抗肿瘤药物的开发研究的新方向。

SET7/9是组蛋白甲基化酶一种[16,17]，它催化的组蛋白H3分子4号位的赖氨酸残基甲基化（histone H3 lysines 4 methylation，H3K4me）能通过直接干扰NF-xB和改变染色质启动子的修饰[30]，调节NF-xB关键亚基下游的炎症基因表达。SET7/9是NF-xB亚基p65基因激活的重要成员，同时也可能是动脉粥样硬化，糖尿病等疾病中炎症基因的激活物。研究发现糖尿病患者，SET7/9可能协同活化了NF-xB的转录活性，从而刺激炎症反应[18]。同样在高糖环境下，内皮细胞中的SET7/9也表现出调节NF-xB表达的作用[16,17]。