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表1.1. 左乙拉西坦与其他新型AEDs作用机制的比较
Tab 1.1.Mechanism of drug action’s comparison among levetiracetam and other new AEDs
抗癫痫药物 作用机制
左乙拉西坦 作用于突触囊泡蛋白SV2A；抑制高电压激活钙离子通道；反转GABA/Gly受体拮抗剂的负性变构作用
加巴喷丁 增加GABA水平；减少L型钙离子内流
奥卡西平 钠离子阻滞，增强钾离子传导；调节高电压激活钙离子通道，减少钙离子介导的递质释放
拉莫三嗪 钠离子阻滞；减少钙离子介导的递质释放
托吡酯 Na通道阻滞；增强GABA受体；减少高电压激活钙离子内流；抑制碳酸酐酶
（1）分布
目前没有人体组织分布的数据。无论是左乙拉西坦还是其主要代谢产物均不易与血浆蛋白结合（<10%）。分布容积为0.5~0.7 L/kg，接近人体水容积。
（2）生物运转
左乙拉西坦在人体内并不广泛分解，主要代谢途径是通过水解酶的乙酰胺化 （给药剂量的24%）。主要代谢产物UCB L057并不由肝色素P450转运体系转化而来。体内大部分组织包括血细胞均可测定乙酰胺基团水解物。代谢产物UCB L057无药理活性。2个少量代谢的途径也已经确定，一个是羟化吡咯烷途径 （给药剂量的1.6%），另外是吡咯烷基团开环，大约占剂量的0.9%。其他不能够确定的代谢途径的代谢产物占给药剂量的0.6%。目前体外试验数据表明，无论是左乙拉西坦还是其主要代谢物均无首过效应。体外试验数据表明左乙拉西坦和其主要代谢产物并不抑制肝色素P450异构（CYP3A4，2A6，2X8/9/10，2C19，2D6，2E1和1A2）葡萄糖醛转移酶（UGT1*6，UGT1*1和UGT[pI6.2]和环氧化物羟基酶活性）。此外，左乙拉西坦在体外试验表明不影响丙戊酸的葡萄糖醛化。在人体肝细胞组织中，左乙拉西坦不产生酶诱导作用。因而，本品和其他物质共同应用，通常不会产生相互作用，反之亦然。
（3）消除
成人血浆半衰期: 7±1 h，并不因给药剂量不同、给药途径不同或者重复给药而更改[13]。平均体内总清除率为0.96 mL/min/kg。药物主要从尿液中排泄，约为剂量的95%（大约93%在48h内排泄）。从粪便内排泄的药物仅仅占0.3%。在开始给药的48h内，累计左乙拉西坦和其代谢产物的排泄率分别为给药剂量的66%和24%。左乙拉西坦和UCB L057肾脏清除率分别为0.6和4.2 mL/min/kg， 这表明左乙拉西坦通过肾小球滤过后经肾小管重吸收后排除，主要代谢产物也是通过肾小管分泌和肾小球滤过消除。左乙拉西坦的消除率和肌老年病人 ：老年患者左乙拉西坦的半衰期大约延长了40%（10~11h）。 这与肾脏功能下降有关。
儿童（4~12岁）单剂量给药（20 mg/kg）的左乙拉西坦血浆半衰期为6.0h（6~12岁）。其表观清除率（体重调节后）约比癫痫成人高30%。童（4~12岁）重复口服（20~60 mg/kg/日）后，左乙拉西坦迅速吸收。用药后0.5~1h达峰浓度。峰浓度及曲线下面积呈线性，并与剂量成比例增加。清除半衰期为5h，表观体内清除率的约为1.1 mL/min/kg 。
（4）婴儿和幼儿
单剂量给予10%口服溶液量（20 mg/kg）后，儿童患者（1个月~4岁）吸收迅速。给药1 h后血药达峰。药代动力学数据显示其半衰期（5.3 h）短于成人（7.2 h）， 婴幼儿的表观体内清除率 （1.5 mL/min/kg） 快于成人（0.96 mL/min/kg） 。主要代谢产物UCB L057量，儿童低于成人。
（5）成人和青少年
左乙拉西坦经口服后迅速吸收，口服绝对生物利用度接近100%。给药1.3h后血药浓度达峰，如果每日给药2次，2天后达到稳态坪浓度，如果单剂量为1000 mg及1000 mg，每日2次，典型的峰浓度为31和43 μg/mL。吸收时间与剂量无关，摄取食物不影响吸收速度。
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