双靶点抗肿瘤化合物GI-06合成工艺研究(2)

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Keyword：Multiple targets; Antitumor; Targeted therapy; Binding site.

摘要 2

Abstract 2

第一章前言 5

第一节研究背景 5

第一节靶向治疗与传统单靶点抗肿瘤药物的简介 5

第二节多靶点抗肿瘤药物简介及其现状与应用 6

第三节药效团拼接在多靶点药物中的运用 6

第四节研究内容 7

第二章实验部分 7

第一节实验仪器 7

第二节试剂 8

第三节中间体合成实验 9

一 GI-06-6的合成 9

二 GI-06-4的合成 9

三 GI-06-3的合成 10

四 GI-06-7的合成 10

五 GI-06的合成 11

六 GI-06的脱色 11

七 GI-06的纯化 12

第四节结果与讨论 12

一 GI-06-6条件筛选 12

二 GI-06-3条件筛选 13

三 GI-06-7条件筛选 14

四 GI-06条件筛选 15

五 GI-06脱色条件筛选 15

六 GI-06稳定性数据总结 16

第三章总结 22

第四章多靶点抗肿瘤药物的前景与展望 22

参考文献 23

致谢 24

附录（图谱） 25

第一章前言

第一节研究背景

目前,恶性肿瘤是危害人类健康的重大疾病，2005年有760万人死于肿瘤，其中有160万在中国。现如今，我国有约220万肿瘤患者，因此研发抗肿瘤药物任务是艰巨而漫长的。目前，有几种治疗恶性肿瘤的方法，主要包括：放疗、化疗和外科手术等。恶性肿瘤首要的治疗方法是外科手术，但是对于较为晚期的恶性肿瘤尤其是伴随转移灶的肿瘤，外科手术即手术切除往往无法根治。此时，可供选择的主要治疗方法往往是化疗。传统的化疗给药方式的最大缺点就是给药时的无选择性。由于大部分的常用抗肿瘤药物分子量都不大，因此当这些药物进入人体系统后，就很容易向各个部分扩散。然而这些药物对病理组织缺少特异亲和性，不能够选择性地富集在病理器官和组织上，所以也就不能达到我们理想的治疗效果。此外，药物在体内扩散的过程中，在未到达病理区域时，药物只能通过许多生物屏障并部分停留屏障中，例如其他健康的细胞、组织和器官。在这些部位上，药物不仅不能充分发挥药效，甚至还会对这些器官产生副作用。而对于病理部位，药物则因为不能到达规定的浓度就无法起到理想中的治疗效果。因此，为了使病理部位达到一定的药物浓度，就必须加大用药剂量，而用药剂量的提高则会导致对其他部位的副作用加强。那么对于传统化疗缺点的总结，就是①对肿瘤细胞的非特异性杀伤②肿瘤细胞的耐药性强③疗效提高不明显④对某些类型肿瘤的治疗力不从心⑤毒副作用明显。