本文主要是介绍HDAC抑制剂伏立诺他（SAHA）[15]衍生物的合成及其相关内容。SAHA是第一个用于临床治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物，2006年，美国食品药品监督管理局FDA批准其实用上市,它可通过诱导细胞分化、诱导细胞调控、阻断细胞周期发挥其治疗作用。文献综述

本文以廉价原料，通过四步反应，合成组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他（SAHA）类似物。具体路线如下：

R=CH3，OCH3，Br

实验部分

实验仪器

主要仪器：R-100型旋转蒸发仪（BUCHI设备仪器责任有限公司）, SHZ-D(III)型真空式循环水泵（成都南光机器公司），85-2型恒温磁力搅拌器（司乐（上海）设备仪器公司），F-105低温冷却水循环泵（BUCHI设备仪器责任有限公司），ESJ-4A电子天平（郑州南北高温鼓风干燥箱设备厂），RE-2000B型旋蒸仪（徐州标图设备仪器公司），手提式紫外分析仪（福曼斯科学分析仪器公司）。

实验试剂

主要试剂：醋酸钯（Energy Chemical，AR），羟胺水溶液（Energy Chemical，AR），邻溴苯胺（Energy Chemical，AR），邻甲氧基苯胺（Energy Chemical，AR），丙烯酸甲酯（Energy Chemical，AR），邻甲基苯胺（Energy Chemical，AR），氢氧化钠（Energy Chemical，AR），氯化亚砜（Energy Chemical，AR），三（2-甲苯基）膦（Energy Chemical，AR），三乙胺（Energy Chemical，AR），间溴苯甲酸（达瑞（上海）化学品公司，CP），DMSO（CIL），二氯甲烷，乙酸乙酯，甲醇（徐州标图公司，CP），N，N-二甲基甲酰胺，石油醚，甲苯（徐州标图公司，AR），柱层层析硅胶（上海埃彼化学品公司，试剂级），薄层层析硅胶（上海埃彼化学品公司，CP），氩气（徐州路友公司）。来!自~优尔论-文|网www.youerw.com

实验部分

实验内容

Synthesis of (E)-3-(3-methoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl)benzoic acid（3）：

用50 ml N，N-二甲基甲酰胺将3 g的间溴苯甲酸( 1 eq ) 溶解后，将6.3 g的丙烯酸甲酯( 5 eq ) 加入到反应液中，同时添3 g的三乙胺 ( 2 eq )，以及催化量的P(o-Tol)3和Pd(OAc)2，氩气保护，调节温度，固定110℃反应5 h。

用3N HCl调节反应液PH，通过比色卡对照，pH=2时，反应液再用冰水浴冷却，可观察到反应液中析出大量白色固体，在0℃条件下搅拌0.5 h，等待固体完全析出后，减压抽滤，过滤可得白色固体，在真空干燥箱中60℃减压烘干。总计得白色固体4.5 g，yield 73%。