4。4 3-ma 或 Rapamycine 与 Adjudin 加药联用对 H520 细胞株的影响 21

结 论 24

致 谢 25

参 考 文 献 26

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1 引言

世界组织国际癌症研究署（ IARC - INTERNATIONAL AGENCY FOR RESEARCH ON

CANCER）2013 年公布了 2012 年全球肿瘤流行病统计数据报告，包括全球 184 个国家和地 区，28 种癌症的发病率，死亡率，患病率等。报告数据显示：2012 年全球新增癌症病例约 1410 万，癌症致死人数达 820 万，世界范围内发病率最高的癌症依次为肺癌（180 万，13。0%）， 乳腺癌（170 万，11。9%）和结直肠癌（70 万，8。8%）；致死率最高的癌症依次为肺癌（160 万，19。4%），肝癌（80 万，9。1%）和胃癌（70 万，8。8%）[1]。从发病率和死亡率上看，肺癌 已居世界范围内所有恶性肿瘤之首。论文网

图 1。1 世界范围内癌症死亡数和新增病例[1]

随着工业化程度的加快和吸烟率的增加，肺癌在我国的发病率也在迅猛增长，在 2015 年 中国癌症统计中，我国总人口肺癌的发病率及死亡率高居恶性肿瘤之首，其中男性患者与女 性患者死亡率均排恶性肿瘤第一位 [2]。

在肺癌治疗方面，化疗是主要手段。化疗对小细胞癌的疗效无论是早期还是晚期都较好 且稳定，然而化疗一般不能治愈非小细胞癌，只能相对延长患者生存时间和改善患者生活质 量。随着对肺癌机制研究的不断深入，对非小细胞癌的治疗有一定改善，新型药物和新型疗 法的不断发现有效提高了患者的生存概率，但肺癌患者的有效生存期仍然不高，我们迫切需 要找到更有效的治疗药物。除了需要找到更好的有效药物，提高现有药物或疗法的功效也是 我们需要努力的方向，特别是由于化疗药物的连续、大量使用，常常导致不同程度的肿瘤耐 药，使得肿瘤化疗失败及生存预后差。近年研究发现，一种细胞生命现象—自噬，可单独作 用或与凋亡共同作用影响肿瘤对化疗药物的敏感性，有多篇文献报导通过抑制肿瘤细胞内自

第 2  页 本科毕业设计说明书 噬水平可以明显提高多种药物对肿瘤细胞的杀伤力。Adjudin 是一种广谱抗癌药物 LND 的结 构类似物，已有文献表明 Adjudin 对多种癌细胞系具有抗癌活性，同时与临床常用化疗药物

顺铂联用可以提高癌细胞对顺铂的敏感性。但 Adjudin 对肺鳞癌细胞的作用还未知，我们立 足于肺鳞癌，探究 Adjudin 对肺鳞癌细胞的杀伤作用，同时 Adjudin 提高肿瘤细胞药物敏感性 可能与影响细胞自噬水平有关，因此我们也探究 Adjudin 对肺鳞癌细胞自噬水平的影响。 1。1 肺癌文献综述

肺癌（Lung cancer），或称原发性支气管肺癌（Primary bronchopulmonary）,一般起源于支 气管黏膜或腺体，是最常见的恶性肿瘤。肺癌根据组织病理学可分为小细胞肺癌（Small cell lung cancer）（约占 15%），非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC)（85%），其中非 小细胞肺癌又分为腺癌（40%）、鳞癌(Squamous-cell lung cancer,SQCLC)（30%）和大细胞癌

（15%）等[4]。

图 1。2 肺癌病理分类[4]

1。1。1