表2。 阿莫西林四种晶型的溶出度

晶型 溶出度（％）文献综述

一水合物 83。5二水合物 15。8三水合物 95。5无水物 67。6

由表2可知，其体外溶出快慢顺序为：三水合物，一水合物，无水物，二水合物；其体内试验（尿药数据）显示的排泄快慢顺序与体外溶出快慢顺序相同[3]。

药物多晶型现象现已成为新药研究以及药品质量控制中的重要组成部分，随着相关学科的快速发展以及实验分析手段的不断提高，如红外吸收光谱分析(ultrared absorption spectrometry analysis)、X—射线粉末衍射法(X-ray powder diffraction, XRD)、热分析(Thermal analysis) 等分析方法，药物多晶型研究进展快速[4]。人们对于药物多晶型现象本身和其对药物的稳定性、物理化学性质、生物利用度[5]、药物疗效以及安全性的影响有了全方位的了解。本研究就如何制备瑞舒伐他汀钙的新晶型，测定其理化性质，从而优化该药品的性能，以确保该药品的安全、有效。

 瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin calcium, RSC) ，即二[(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基（甲基磺酰基）氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3，5-二羧基庚-6-烯酸]钙盐晶体，是一种新一代3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶A( HMG－CoA) 还原酶抑制剂，可以很大程度的降低低密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇，不仅能较好的升高高密度脂蛋白胆固醇，而且能高效地降低总三酰甘油水平，临床上用于治疗高脂血症和高胆固醇血症[6]，其耐受性及安全性高，被誉为“超级他汀”。目前所知瑞舒伐他汀钙的市售形态为无定型态，和已知的另两种多晶型态在水中的溶解度均偏低，导致其生物利用度较为低下，需要大剂量用药才能保证其治疗效果，且稳定性较差，吸湿性较高，不利于药物的生产及保存，对药品质量控制造成一定困难。所以本研究拟通过开发瑞舒伐他汀钙的新晶型，并通过X—射线粉末衍射法(X-ray powder diffraction, XRD) 和热分析(Thermal analysis) 两种化学表征方法进行对新晶型进行确证，以确认是否提高瑞舒伐他汀钙在水中的溶解度，从而提高其生物利用度，减低用药剂量及成本。

 1。 瑞舒伐他汀钙的分子式

实验部分

1。1仪器设备

1。1。1实验所用仪器

称量纸（皿）；电子天平(上海精科，FA2004B)；超声波清洗器(舒美， KQ-250E)；循环水式真空泵(长城，SHZ-DⅢ)；加热型磁力搅拌器(上海卓好，MS-H-Pro+)；高速离心机(上海安亭，TGL-16G)；真空干燥箱(上海垒固，DZF-6050*)；玻璃试管（15*150 mm）；移液枪（100-1000 μL）来*自~优|尔^论:文+网www.youerw.com +QQ752018766*

1。1。2测试设备

X射线粉末衍射仪(Bruker，D2 PHASER)，热重分析仪（Netzsch， TG-209），差示扫描量热仪（Netzsch， 200 F3）

1。2主要实验试剂

瑞舒伐他汀钙（50g，纯度99。9%），乙腈(AR, C2H3N)，丙酮(AR, CH3COCH3)，乙酸乙酯(AR, C4H8O2)，甲醇（AR, CH4O），乙醇（AR, C2H6O），丁酮（AR, CH3COCH2CH3），氯化钙（AR, CaCl2），氢氧化钙（AR, Ca(OH)2），去离子水