腈水合酶（腈水合酶：EC4。2。1。84），最初在1980年通过浅野等人从微生物中发现，[21]是一个非血红素铁或一个非钴啉作为辅基的异二聚体酶[22]。腈水合酶是在工业上重要的酶类微生物体现在腈代谢和腈水解方面，在合适的环境的温度和pH值具有高选择性和高产率[23,24]。许多过程催化腈的水解得到相应的酰胺已被成功地适应为化学工业生产丙烯酰胺，烟酰胺[25-27]。然而，仍然需要对腈水合酶加以探索，增加其在生产有价值的酰胺的潜力。腈水合酶通常是不稳定的，容易出现底物或产物抑制，高浓度会限制底物的可接受性[27]。腈水解酶的低对映选择性是开发有效的外消旋腈分辨率方法的障碍。尽管如此，许多报告表明，腈转化酶可以调解对映选择性动力学拆分[28-30]，并通过腈水解酶调解动态动力学拆分[31-33]；然而，酶也被发现是区域选择性的更喜欢二腈化合物的单个腈基[34,35] 。腈水合酶的工业应用由于其显着的不稳定性或者在分离或纯化的形式的限制，因此其有效使用的前提是增强酶的稳定性[36]。来,自,优.尔:论;文*网www.youerw.com +QQ752018766-

在腈水合酶合成精细化学品的研究上，已经有了很大的进展，我们可以考虑使用腈水合酶合成厄贝沙坦中间体。由于传统的化学方法合成厄贝沙坦中间体2-丁基-1，3二氮杂螺［4，4］壬-1-烯-4-酮都是由原料化合物经过多步化学反应合成的，我们将采用将腈水合酶直接催化底物1-戊酰胺基环戊腈直接环合生成2-丁基-1,3-二氮杂螺[4。4]壬-1-烯-4-酮，即厄贝沙坦关键中间体。我们的主要任务是（1）筛选新型的腈水合酶，其对厄贝沙坦中间体具有较高的催化活性；（2）采用同源建模策略构建S。 pomeroyi DSS-3腈水合酶的蛋白质模型，经过分子对接考察1-戊酰胺基戊腈与腈水合酶底物结合口袋的结合情况，为后期针对腈水合酶的分子改造奠定理论依据