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摘要：心血管疾病是人类健康的危险杀手，每年的的发病率和死亡率都在不断显著的增加。辛伐他汀是治疗心血管疾病的高效药物，但辛伐他汀也会有一些副反应，而有机化合物中引入氟原子将可以极大的改变化合物的物理化学性质及在生物体内的生理活性。研究的方向主要是对辛伐他汀Ⅰ部分的β,δ-二羟基戊酸内酯结构进行修饰研究，这次修饰改造的主要目的是将Ⅰ部分的羟基氟代,用以研究其新的构效关系，使其性能更好。论文分两部分：一部分为将羟基直接氟代；二部分为将羟基氧化成羰基然后再进行双氟代。10552
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关键词： 辛伐他汀；β,δ-二羟基戊酸内酯；氟代
Study of fluorine modification of Simvastatin
Absract: Cardiovascular disease is a dangerous killer of human health, the annual incidence and mortality are increasing significantly. Simvastatin is effective drugs for the treatment of cardiovascular diseases, but simvastatin will also have some side effects.The introduction of fluorine atoms in organic compounds can greatly change the physical and chemical nature of the compound in vivo physiological activity. The main direction of research, The main direction of research is to modify the partⅠof simvastatin,β,δ-dihydroxy acid lactone structure , the main purpose of this modification is to transform part of the hydroxyl group fluorinated to change its structure-activity relationship to better performance. Paper in two parts: one part of the hydroxyls directly fluoro; the second part is oxidized to the carbonyl group to hydroxy group and then the double-fluoro.
Keywords: Simvastatin; β,δ-dihydroxy acid lactone structure; fluoro
目录
1 前言 1
1.1 课题研究背景 1
1.2 他汀类药物 1
1.2.1他汀药物简介 1
1.2.2 他汀药物意义 2
1.2.3 辛伐他汀简介 2
1.2.4 辛伐他汀发展历史 2
1.2.5辛伐他汀临床应用 3
1.2.6辛伐他汀构效关系 3
1.2.7辛伐他汀缺陷 4
1.3 氟化学 4
1.3.1 氟化学简介 4
1.3.2 有机氟化物在药物化学中的应用 5
2 文献综述 6
2.1 氟代反应类型确定 6
2.2试剂选择 6
2.2.1氟代试剂选择 6
2.2.2 氧化试剂的选择 7
2.3 反应路线及反应机理确定 8
2.4合成研究 10
2.4.1辛伐他汀单氟代 10
2.4.2辛伐他汀双氟代 12
3. 实验部分 14
3.1实验所用实验仪器及设备 14
3.2 实验过程 14
3.2.1 辛伐他汀单氟代 14
3.2.2 辛伐他汀双氟代 16
4. 总结 18
附录 19
参考文献 22
致谢 22
1 前言
1.1 课题研究背景
心血管疾病是人类健康的危险杀手，每年的的发病率和死亡率都在不断显著的增加。随着科学的不断发展，人们认识到胆固醇，脂肪等含量过高是发生心血管疾病的主要病因。高血脂是发生冠心病及高血压的主要因素，高脂血症在临床上分为两类：继发性高血脂症和原发性高血脂症。前者是由某种明确的基础疾患或药物引起的，一旦这些因素消除后，继发性高血脂症就会消失；后者则由遗传因素，饮食生活习惯及其他因素所致。一般药物是针对原发性的治疗[1][2]。1994年以后，大量医学材料证实，药物调脂是防治冠心病等心血管疾病的有些措施。早在1984年，Framing-ham心脏研究中心的报告表明，冠心病的发病率和死亡率同血脂中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平成正比。因此，降低LDL-C药物的开发成为热点[3][4]。
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