光绪九年（1883年），吴昌硕在上海豫园结识了任伯年，并向其请教绘画之法。他们相见如故，成为了莫逆之交。任伯年看了吴昌硕的书法后断言曰：“先生画艺前途无量”。
光绪二十五年（1899年），吴昌硕考中秀才，被受任为安东县令，但因为他不善于迎奉上司和官场应酬，只任职了一个月就辞官返乡，从此绝意官场。之后他往返于苏沪二地，潜心于研习诗书画印艺术，卖艺为生，淡泊自逸。吴大澂、吴云、潘祖荫等更是对他敞开家藏，使吴昌硕能够手抚目睹商周鼎彝之器，秦汉玺印，魏晋碑版刻石以及历代名人字画，视野为之大开，胸怀得以开拓，学养有了极大的提高，艺事大进，并逐步形成他个人独特的苍茫浑朴，厚重质拙，雄强劲健，醇隽灵的艺术风格。在晚清艺坛上，熔诗书画印为一炉，将明清以来文人书画篆刻推到一个新的高度，奠定了吴昌硕作为中国书画篆刻艺术一代宗师的历史地位。
光绪三十年（1904）夏，由丁辅之、王福厂、叶品三、吴石潜发起成立“保存金石、研究印学、兼及书画”为宗旨的专业学术团体“西泠印社”，吴昌硕被众人推举为首任社长，他撰长联：印岂无源，读书坐风雨晦明，数布衣曾开浙派；社何敢长，识字仅鼎彝瓴甓，一耕夫来自田间。来表明心情同时感谢各位同任对他的信任。不久又与印社成员一起书画义卖，抢救下了《汉三老讳字忌日碑》等许多珍贵文物，充分体现了他们的爱国热忱。
民国16年（1927年）11月6日，吴昌硕以84岁高龄谢世，后人遵照他的遗嘱将他葬于杭州郊外的超山宋梅亭畔。 沈淇泉赞曰：其人为金石名家，沉酣到三代鼎彝，二京碑碣，此地傍玉潜故宅，环抱有几重山色，十里梅花。
他留给后世的经典篆刻作品有《西泠印社中人》《画奴》《家毅》、《一月安东令》、《且饮》、《葛昌楹印》、《人生只合住湖州》、《千寻竹斋》3刻、《来修斋》、《归安施为章》、《读遍千古书》、《归仁里民》等等。 吴昌硕大师的篆刻艺术及其传承意义(6):http://www.youerw.com/yishu/lunwen_11635.html