【摘要】  糖尿病是一种在世界各地发病频率都很高的疾病，是一种以高血糖为特征内分泌代谢障碍或缺陷的代谢性疾病。糖尿病主要在遗传和环境因素的共同作用下诱发疾病，可以引起身体多个系统的功能障碍和衰竭。随着全球经济的高速发展，人口老年化愈发严重，Ⅱ型糖尿病的发病率也逐年增高，严重威胁着人们的健康。胰高血糖素样肽1（Glucagon-like            peptide 1 , GLP-1）是一种促进促进胰岛β细胞分泌胰岛素的脑肠肽，具有血糖依赖性的降糖特点和高效降低血糖而不导致低血糖的优点，但是由于GLP-1的半衰期较短，目前研究集中在GLP-1的长效化类似物研究,在保留GLP-1降血糖的作用的同时延长其半衰期，减少给药次数，减轻糖尿病人的痛苦。本课题拟通过半胱氨酸定点缀合双香豆素马来酰亚胺小分子的方法来实现GLP-1类似物的长效化。75605

【毕业论文关键词】  Ⅱ型糖尿病、GLP-1类似物、半衰期、双香豆素马来酰亚胺

The design and synthesis of Hypoglycemic activity of small molecules-peptide conjugates

［Abstract］ Diabetes is a high incidence of disease in the world, then the glucose is higher in blood stream。 It is a kind of metabolic disease caused by the endocrine metabolic disorder or defect。 The diabetes is mainly caused by the heredity and environment factors, which can cause multiple system dysfunction and failure of the body。 With the rapid development of global economy, the aging of the population is becoming more and more serious, the incidence of typeⅡdiabetes mellitus increased year by year, which seriously threatens people's health。 GLP-1 is a kind of ghrelin that can promote the secretion of insulin by pancreatic beta cells, have hypoglycemic glucose-dependent features and advantages of efficient lower blood sugar without causing hypoglycemia, but because of the short half-life of GLP-1, The present study focused on the research of long-acting GLP-1 analogues, and the hypoglycemic effect in the retention of GLP-1 to extend its half-life and decrease the dosage, reduce pain in patients with diabetes。 This project intends to achieve long-term GLP-1 analogues by cysteine conjugated dicoumarol maleimides of the fixed-point method。

【keywords】 Type II diabetes mellitus; GLP-1 analogue; half-time; dicoumarol maleimides

前言

     糖尿病是一种在世界各地发病频率都很高的疾病，是一种以高血糖为特征，内分泌代谢障碍或缺陷的代谢性疾病[1]。糖尿病主要在遗传和环境因素的共同作用下诱发疾病，可以引起身体多个系统的功能障碍和衰竭。常见的糖尿病主要有Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病[2]，Ⅰ型糖尿病常见于青年人，三多一少症状明显，许多患者发病起始于酮症酸中毒；Ⅱ型糖尿病常见于肥胖的中老年人，还时常伴有并发症，发病初期需进行糖耐量试验[3]。随着全球经济的高速发展，人口老年化愈发严重，Ⅱ型糖尿病的发病率也逐年增高 ，严重威胁着人们的健康。因此，关注Ⅱ型糖尿病，深入研究新的降糖机制，开发安全有效的降糖药物，是我们所关注的一个重要的课题。论文网

 胰高血糖素样肽1（Glucagon-like peptide 1 , GLP-1）是回肠分泌细胞分泌的脑肠肽，可增加胰岛B细胞的数量或使胰岛B细胞增生[4]，促进胰岛素的分泌，而且这一作用是呈葡萄糖依赖性的，效应的强弱与血糖浓度的高低有关，血糖浓度高时，效应愈强，血糖浓度低时效应减弱，当血糖浓度恢复正常时不再有刺激胰岛素分泌的作用[5]。由于这一特点，不会引起低血糖的发生。但是由于GLP-1的半衰期较短,不足2分钟[6]，便会被体内的二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-IV）降解（图1），即使是外源给予的GLP-1也同样很快被该酶降解[7]。因此，我们目前研究集中在GLP-1的长效化类似物研究,在保留GLP-1降血糖的作用的同时延长其半衰期，减少给药次数，减轻糖尿病人的痛苦。文献综述 具有降糖活性的小分子-多肽缀合物的设计与合成:http://www.youerw.com/yixue/lunwen_86577.html