因为其特有的优势,在手性化合物的制备中,不对称催化合成反应成为众多合成方法中最有前景同时又最具商业价值的方法。它利用不同的方法与反应物反应,参与到不对称合成反应中,诱导反应物生成新的手性中心。因此,可以使在不对称合成反应时需要用到的大量的手性底物明显减少,成本也显著降低,另外也避开了一些问题,如用一般的化学方式合成外消旋体后需要进行下一步的复杂拆分,这些优点激起了专家们研究深入的极大兴趣。
现在,得到纯化合物对映体的方法有以下几种:手性金属配合物催化、生物酶催化以及手性有机小分子催化。而过渡金属配合物催化和生物酶催化是现在应用最广泛,也是研究最多的两种获得对映化合物的方法。氮和磷配体在过渡金属配合物催化剂中使用最多,范围最广的两种物质,这种方法得到的催化产率和对映体超量值ee都比较高,然而有重金属残留和成本偏贵的缺点。酶催化则是利用生物催化的方式,酶的活性很高,使反应效率很高,对映选择性也很高,但这种方式的缺点是选择性很特殊,一般特殊的酶只能催化与其对应的底物,也因为酶的本质是蛋白质,对环境的变化较为敏感,非常易变性失活,因此对反应的外界条件有非常特殊的要求。与其他的催化剂比较,有机小分子催化剂就有明显优势,如合成原料大量存在易得,价格便宜,制备操作简便,反应条件温和,溶解性能好,对环境造成的污染小,普遍且易于循环利用以及能很好地进行规模化合成等等。而其中的手性有机小分子催化是最近几年来流行起来的一种新型不对称催化方法,这种方法因为其特殊的优点引起了世界各地的化学家的极大重视。这几年的手性有机小分子催化的不对称合成也已经被普遍应用于有机合成,药物合成,农业化学等各个领域。
1。1。3不对称催化合成的应用与发展
从刚刚过去的50年中,不对称催化合成反应的研究逐渐发展起来,直到现在,该项研究发展快速并且成效显著,不对称合成催化反应被普遍应用于药品、试剂化学品的合成和生产。20世纪中期,日本研究人员合成了历史上的第一个不对称催化反应[3],这个反应是利用手性物质与二价金属铜离子形成的络合物作为催化剂完成环丙烷化反应,得到了约10%的ee值。20世纪后期,在美国化学前沿讨论会上不对称催化被列为四大课题之一[4]。从这往后,不对称催化研究就慢慢开始流行起来。W。S。Knowles人员研究的不对称氢化脱氢氨酸反应,K。B。Shapless小组报道的不对称环氧化反应[5],这些都是最近几年的不对称催化合成反应中的重要例子,而且他们也为此都获得2001年的诺贝尔化学奖。此后,不对称催化反应更加受到人们的喜爱,可以从其他意义上来说,我们由此进入了“手性的时代”[6]。在化学方面,随着人们环保意识的慢慢加强和倡导的节约能源,研发新型和高效的不对称催化合成反应成为我们的一个艰巨使命,这也是为了体现我们原子经济反应的想法。在工业方面,手性结构的研究也极大地促进了本项研究的进展。当然,虽然生产出很多高效的具有催化效果的手性分子材料,但因为这种反应是有依赖性的这一特殊性质,因此要进一步推动不对称催化反应发展的关键还是在于新型手性配体和新型手性催化剂的设计与合成。来自~优尔、论文|网www.youerw.com +QQ752018766-
1。2 新型手性催化剂的介绍
1。2。1 新型手性催化剂国内外的发展情况