2.2.4强心苷的正性肌力作用

正性肌力作用又叫作加强心肌收缩力。强心苷对于衰竭的心脏有显著的直接加强心肌收缩力的作用。正性肌力作用就是在心脏前后负荷不变的情况下,可以提高心肌收缩,增加心脏作功。对于正常心脏,强心苷除了可以收缩心肌,还可以收缩血管,提高正性肌力作用,增加心肌的耗氧量;对于已经衰竭并且衰竭面积开始扩大的心脏,在加强正性肌力作用时,会使心肌的耗氧量减少,同时让心搏出量增大[16]。根据心动周期中左心室P-V的关系图,如果心肌收缩能力下降而心排血量不足的心脏没有使用强心苷类药物,则其压力容积环向右上移位;反之则其压力容积环向左下移动。这表明心肌收缩能力下降而心排血量不足的心脏的最终容积会变大,使心脏搏出量减小、压力升高;反之则容积会下降,搏出量增加[15]。

2.2.5强心苷的作用机制

强心苷的正性肌力作用的机制是通过抑制强心苷与细胞膜上Na+-K+-ATP酶结合,使心脏在激动兴奋的时候,增加心肌细胞内钙离子的量,但是对于心肌收缩蛋白及其调[17]节蛋白和心肌的能量供应没有直接的影响 。Na+-K+-ATP酶通常会被认为是强心苷的特异性受体,强心苷与Na+-K+-ATP酶结合会让酶的活性降低,使细胞内钠离子慢慢增加,钾离子慢慢变少。强心苷就是通过阻断Na+-K+-ATP酶,使之经过Na+-Ca2+双向交换体系,使细胞内钠离子和钙离子浓度升高。但是一旦遇到中毒量强心苷,则会使细胞内钾离子变少,而钠离子和钙离子的量则会增大,会降低酶的活性,使心脏搏动失常

2.2.6强心苷的药理作用

(1)抗肿瘤作用

国外学者Lhinhatrakool和Sutthivaiyakit测试了从牛角瓜叶中分离得到的7种强心苷分别为:18,20-环氧钙蛋白、乌沙甙元、异牛角瓜苷、牛角瓜甙、15-β-羟基牛角瓜苷、杯状酸甲酯和19-羧化钙酸甲酯对3种人肿瘤细胞的细胞毒活性。实验表明了C-10的甲醛基可提高强心苷的细胞毒活性,并且糖基3位的立体构型、C-3位的糖基取代、α,-β不饱和-γ-内酯都对细胞毒活性至关重要。因为19-羧化钙酸甲酯的C-10位被羧基取代,所以没有活性。其他6种强心苷则都具有活性,其中以异牛角瓜苷的活性最佳,且牛角瓜[18]甙(6元环糖基)的活性强于氯化乳酸甲酯(5元环糖基)。

在国内,对牛角瓜强心苷抗肿瘤活性研究比较有代表性的有戴好富、王祝年、王茂媛等。这些学者通过对牛角瓜粉末进行95%乙醇渗漉法浸提、减压回收、萃取、柱层析、水洗、浓缩、干燥得到了牛角瓜提取物B,通过体外活性筛选和临床观察,发现牛角瓜提取物B在低剂量即可产生抗瘤活性,并且在长期低剂量治疗比高剂量治疗抗瘤作用更强。并且,还发现了牛角瓜中的强心苷化合物弗如糖甙与适宜的赋形剂在一起可以治疗多种癌症,对抗肿瘤细胞有很好的疗效。王茂媛通过使用乙醇溶液对牛角瓜进行提取并将提取液进行体外活性筛选,发现卡洛曲平苷H、3’-epi-12β-羟基佛手苷、牛角瓜甙、钉头果甙、克罗甙元和弗如糖甙对人慢性髓原白血病细胞及人胃癌细胞具有显著的细胞毒活性;用DPPH法进行抗氧化活性筛选,结果表明环氧转铁醇具有抗氧化活性[12]

(2)强心作用

从牛角瓜的提取出来的强心苷和牛角瓜总苷都可以直接作用于心脏,在治疗剂量时可增强心肌收缩力,抑制ATM酶,达到洋地黄样作用。在多个心力衰竭的动物心脏试验中都证明牛角瓜苷有加强心肌收缩的作用

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