Cs2CO3促进下[3+2]环加成反应合成咪唑并[1,2-a]吲哚衍生物

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摘要本文发展了一种碱促进的[3+2]环加成反应，合成了多官能化的咪唑并[1,2-a]吲哚衍生物，反应产率很好。相比于传统的[3+2]环加成反应，该反应简单、快捷地同时构建了两个新的C-N键和咪唑并吲哚骨架。且该反应提供了一种简单有效的合成咪唑并[1,2-a]吲哚衍生物的方法，在化学和生物医学上具有重要的意义，该类化合物是在温和的反应条件下，以3-磺酰基-2-磺酰偶氮-1H-吲哚衍生物及简单易得的丁炔二酸二烷基酯为原料合成的。50696

该论文有图11幅，表1个，参考文献21篇。

毕业论文关键词：[3+2]环加成 3-磺酰基-2-磺酰偶氮-1H-吲哚衍生物咪唑并[1,2-a]吲哚衍生物

Cs2CO3-Promoted [3+2] Cycloaddition toward Imidazo[1,2-a]indole Derivatives

Abstract A base-promoted [3+2] cycloaddition for the construction of multi- functionalized imidazo[1,2-a] indole derivatives with good yields has been accomplished. This straightforward and operationally simple method allows installing two C–N bonds and imidazole skeleton.This transformation provides an easy and facile protocol for the formation of perse imidazo[1,2-a] indoles of chemical and biomedical importance using preformed 3-sulfonyl-2-sulfonyldiazenyl-1H-indoles and readily available but-2-ynedioates under mild conditions.

Key Words: [3+2] cycloaddition 3-sulfonyl-2-sulfonyldiazenyl-1H-indoles

Imidazo- [1,2-a]indole derivatives

摘要Ⅰ

Abstract-Ⅱ

目录Ⅲ

图清单-Ⅳ

表清单-Ⅳ

1 绪论1

1.1选题的依据和意义1

1.2偶氮参与反应的合成进展-2

2 实验部分4

2.1 实验仪器-4

2.2 实验药品-4

2.3 实验内容-5

2.4实验数据5

3 结果与讨论13

3.1 反应条件的优化-13

3.2反应机理的推测17

4 结论-17

参考文献19

致谢22

图清单

图序号图名称页码

图1-1 咪唑并[1,2-a]吲哚衍生物 1

图1-2 1,3-丁二烯与偶氮的Diels-Alder反应 2

图1-3 NHC催化的烯酮的不对称环加成反应 2

图1-4 α , β-不饱烯酮和酰氯与偶氮的环合反应

图1-5 不对称氮杂Diels-Alder反应 3

图1-6 炔酮与重氮化合物的[3+2]环加成反应 3

图1-7 3-磺酰基-2-磺酰偶氮-1H-吲哚的合成 4

图1-8 咪唑并[1,2-a]吲哚衍生物的合成 4

图3-1 合成化合物3底物的拓展 16

图3-2 放大实验

图3-3 合成化学物3可能的反应机理 18

表清单

表序号表名称页码

表3-1 合成化合物3a反应条件的优化 14

1绪论

1.1选题的依据和意义

稠环吲哚是一类具有重要生物活性的功能性杂环化合物，它广泛存在于天然产物中，并是合成许多具有生物活性的药物的重要前体化合物[1,2]。因此，寻找一种高效构建稠环吲哚骨架的方法是化学和生物医学领域重要且具有挑战性的课题[3]。而咪唑并[1,2-a]吲哚就是一个非常重要的稠环吲哚化合物，它的衍生物广泛存在于自然界与我们日常生活很多接触到的药物当中，如asperlicin[4]，fumiquinazoline S[5]，fiscalinA[6]和tryptoquivalins[7]等都具有良好的生物活性（图1-1）。例如，asperlicin及其类似物可作为胆囊收缩素拮抗剂[4]；fumiquinazoline S[5]呈现抗真菌活性；scalins及其类似物可作为P物质拮抗剂[6]；tryptoquivalines能够显示抗菌生物膜活性[7]。虽然这些咪唑并[1,2-a]吲哚衍生物显示出了重要的生物活性，但是合成此类化合物高效、实用的方法却少之又少，而已报道的合成咪唑并[1,2-a]吲哚衍生物的方法都具有步骤繁琐[8]、效率低[8,9]、底物范围窄[10]等局限。因此，开发一种利用廉价易得的起始原料简便、灵活地合成咪唑并[1,2-a]吲哚衍生物成为近年来人们关注的焦点。