图1。2 1-乙酰基-1H-取代吲哚-3-基乙酸酯合成路线   

    目前，以苯胺为原料出发的路线适用范围较广，且特别适合于合成4、6位含取代基的中间体;由邻氨基苯甲酸出发的路线若直接卤代则会发生在3位、5位或3和5位，存在取代选择性不高的缺点，容易得到混合物，而若用硫酰氯直接氯代则得到5-氯-2-氨基苯甲酸和3，5-二氯-2-氨基苯甲酸;氨基与氯乙酸的亲核取代反应步骤不适用于3位有取代基的邻氨基苯甲酸，而由邻氯苯甲酸出发的路线适用的范围最小，只适用于合成4 位、6 位卤代和1位N-取代(如甲基或苄基等)的中间体。Holt等以邻氯苯甲酸的3位或5位氯代物作为起始物，经过苯环的卤代或二级胺的亲核取代、Heumann反应两步分别合成了应用性最广的乙酸1-乙酰基-5-溴-4-氯吲哚-3-基酯和乙酸1-酰基-5-溴-6-氯吲哚-3-基酯，因此Holt 等合成中间体乙酸1-乙酰基-吲-3-基酯类的路线大都比较长，导致最终反应产率比较低，而且还有不少产物需经过用到剧毒的氰化钠的路线。文献综述

后来，Balbuzano-Deus 等报道了先以相应的邻氯苯甲酸为起始物，与甘氨酸经过Ullman反应得到(取代)邻羧基苯基甘氨酸(其中溴代方法采用的反应条件为:Br2/HSO3Cl/S8，60～70℃，24h)，再经过Heumann 反应最终得到所述中间体的新方法(如图1-2)。相对于Holt等方法合成路线且邻氨基苯甲酸与氯乙酸合成N-(2-羧基)苯基甘氨酸的反应时间也较长，Balbuzano-Deus等的方缩短了反应步骤或反应时间，并提高了产率。

图1。3 Balbuzano-Deus的合成路线

  Ley等报道了以邻氨基苯甲酸甲酯作为起始物，与氯乙酸甲酯先反应得到二羧酸酯，再经过Dieckmann 反应得到相应的中间体类似物，即3-羟基-2-吲哚甲酸甲酯(如图1-3)。该方法得到的中间体类似物虽然可直接用于糖苷化反应，但也增加了反应步骤或者成本，特别是糖苷化反应后对吲哚环上2位羧基的脱除不易进行，导致最终产率大大降低。

图1。4  Ley的合成路线

1。3 糖苷化合物的合成方法

    糖的合成一直是化学家们研究的热点话题。因为在糖的分子结构中，存在着很多个性质相似的羟基基团（-OH）、羧基基团（-COOH）、氨基基团（-NH2）等。所以在合成过程中会有基团的保护、脱去保护等问题，又因为在糖苷键的合成过程中会产生α和β两种异构体等问题，在合成过程中又涉及立体选择性。以上原因使得糖苷的化学合成变的困难重重。但是经过国内外化学家们几十年坚持不懈的探索，在糖类合成方法上取得了巨大的进步并将其总结为两类，分别为化学合成法和生物合成法。其中化学合成法包括两类：逐步缩合的定向合成法、活泼与不活泼的策略（armed-disarmed）[11]。生物合成法为酶促合成法。(本文只介绍化学合成法)来;自]优Y尔E论L文W网www.youerw.com +QQ752018766-

1。3。1 Koenigs-Knorr 合成法

    1901 年，德国的化学研究者Knorr 和Koenigs 就以乙酰化的糖为原料与溴化氢反应得到了乙酰溴代糖。由于溴离子的离去性比较好，所以在糖的异头碳上会有C+产生，因此糖基会有足够的活性去和其它的亲核试剂发生SN2 反应（亲核取代反应），成功的得到了寡糖和糖苷。此方法是合成糖类化合物的一种经典方法，直至今日还被广泛应用，所以后来的化学研究者也把它称为Koenigs-Knorr 合成法或者称Koenigs-Knorr 反应。在Koenigs-Knorr 反应中，通常情况下，催化剂常用Ag2O 或者Ag2CO3，所以Koenigs-Knorr合成法也被称为银盐法。此合成法成熟、操作简单、易于控制、产率及产物纯度都比较高但对反应条件的要求比较苛刻（完全避光且严格无水）、重金属盐催化剂价格非常高而且毒性大易破坏环境、重金属后处理繁琐、溴代糖在常温状态下的性质非常不稳定不易于保存等。但该方法对于糖类化合物合成的研究奠定了基础。通过Koenigs-Knorr 反应合成得到的糖苷和寡糖，