1.12 壳聚糖膜
壳聚糖具有良好的成膜性,成膜后具有良好的生物相容性和通透性,在缓慢释放药物和定向运送药物等方面具有重要的开发和研究价值,常被用作药物缓慢释放的载体。许多药物使用时通过鼻、粘膜、口给药,药物会在一个较长的时间段内缓慢释放出来,可以达到持续给药的目的【3】。
 1.13 壳聚糖片剂
壳聚糖在酸性的条件下解离形成带有游离铵离子的聚电解质溶液,在适当的条件下,可与带负电的阴离子化合物形成高分子电解质复合物。由于壳聚糖具有良好的润滑性和粘合性,是一类十分适合于直接压片的赋型剂。用壳聚糖做成的骨架材料可制备难溶性或水溶性药物的亲水凝胶骨架片,药物释放动力学基本可达到零级。
1.14 壳聚糖微胶囊
壳聚糖有独特的聚阳离子特性,可与褐藻酸钠(聚阴离子)通过静电相互作用,在褐藻酸钠微囊体表面附和一层聚电解质半透膜,进而提高微囊的载药量和稳定性,并且可以调节药物释放速度。
1.15 壳聚糖微球
壳聚糖属于亲水性聚合物,可以制得不同大小的微球,微球与药物结合的过程中可以避免使用有机溶剂,阻止抗原蛋白质的变性【4】;壳聚糖微球体具有多孔的结构,这使得抗原蛋白质不仅仅可吸附在微球体的表面,而且能够嵌入到其内部;壳聚糖微球还能够控制蛋白质类药物的释放速度,提高抗原蛋白质的吸收
1.2壳聚糖作为药物载体的应用
1.21 壳聚糖作为消化道药物靶向载体
利用壳聚糖及其衍生物在不同酸性环境中具有的不同的药物释放速率的特性,制成具有吸收部位特异性的消化道制剂,可起到靶向运输作用【5】。
例如在众多的结肠靶向运输药物传递系统中,以壳聚糖及其衍生物作为辅料的高分子药物传递系统可被结肠部位的微生物降解,是一种良好的结肠靶向传递系统,因而具有广泛的应用前景【6】。用鼠盲肠和结肠内容物中存在的微生物、细菌酶作用于壳聚糖,可使其特性黏度随时间的延长而下降。所以可得出壳聚糖可被大肠中大量存在的微生物所分解,从而释放出其中包裹的药物。有人用壳聚糖为胶囊囊材料,经肠溶衣包裹后的胰岛素胶囊,经体内试验证明,胶囊可在鼠结肠内崩解【7】。
1.22 壳聚糖作为抗肿瘤药物载体【8】
Lorenzo以壳聚糖与双氯噻吩钠制成微核,包裹在丙烯酸内,然后用Eudragit包裹制成小微球。这种微球在酸性的胃液中能抑制药物释放,而在pH 7左右的结肠中却可以使药物缓慢持续释放达8-12 h【9】。Song Youhua等将丁二酰壳聚糖和丝裂霉素偶联,通过动物实验发现丝裂霉素在体内的持续时间大大延长,毒副作用也显著降低,抗肿瘤活性有明显增强。将紫杉醇吸附于壳聚糖微球体中可将该药物有效地运载到实体瘤中,并可明显地抑制肿瘤生长【10】。
1.23 基因运载工具
壳聚糖是生物相容性好、无毒的多聚阳离子,并有较低免疫源性。它是基因传递系统好的载体,它带有阳离子可以有效的和带有阴离子的DNA结合,并且保护它免去受核酸酶的降解。装载有DNA的壳聚糖微粒在储存时较稳定,所以用壳聚糖作为基因药物载体具有重大意义。
1.31 壳聚糖基因载体的大小及相关条件
1995 年,人们通过将相应的细胞质粒DNA与壳聚糖溶液混合,首次制备了DNA/壳聚糖络合物。络合物的大小为150~500nm,而且络合物的大小主要取决于所用壳聚糖分子量,而不是缓冲溶液的组成或壳聚糖的存在方式。此外,其他研究也发现了与此类似的壳聚糖的分子量影响络合物大小的一些现象,但同时也发现了DNA/壳聚糖比例对络合物大小的影响。壳聚糖主链上的氨基的密度很高,它在pH<6 的情况下才能够溶解,在生理pH 下,不是所有的氨基都可以质子化。络合物中DNA与壳聚糖的比例一般用P/N(聚合物中氮的量与DNA 中磷酸酯的量之比)表示,Erbacher 等发现N/P 之比为2 时络合物的大小在15μm 左右,这与络合物的θ电位趋近于0 是一致的,这充分表明了在络合物的电位为中性时,质粒DNA 的络合被阻滞了,聚合物的络合被加速了。DNA/壳聚糖微粒是通过一种较复杂的方法制成的。此方法用硫化钠作反溶剂试剂,可以制得分子大小为200~500nm 的产品。Mao 等最近研究了几种参数对DNA/壳聚糖 络合物大小的影响后发现,与N/P 比率的显著影响相比较,在2.5~25mmol/L 的范围内,硫酸钠的浓度对所形成的络合物的大小基本没有影响;在温度为55℃、pH 为5.5、N/P 比率在3~8 的情况下,可以制得大小为150~250nm 颗粒;在5.1~11.9Kb 范围内不同大小细胞质粒之间不相容性对所形成的粒子大小没有什么影响【11】。
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