海洋生物共生真菌活性天然化合物的发现研究(2)
海洋覆盖着地球表面的7l％，是生命的发源地，其区域环境的多样性和特殊性早就了海洋微生物的生物多样性远远超过陆生微生物，关于海洋微生物次级代谢产物的研究极具有研究前景。海洋真菌作为海洋微生物中的重要类群，海洋真菌来源的新天然产物已经超过了1000个，它们种类丰富、结构新颖，包括生物碱类、萜类、聚酮类、多肽类等，且大多具有显著的生物活性，包括抗病毒、抗肿瘤、抗菌、酶抑制等。[1-4]
1.1 海洋真菌的研究进展
1.2 海洋真菌次级代谢物的研究前景
海洋真菌次级代谢物具有巨大的发展潜力。
(1)从多样性角度来看，海洋蕴藏了种类丰富，数量庞大的生物资源。海洋真菌作为海洋生物的一个重要组成在海洋中的分布极其广泛，一部分存在于海水、海泥、海洋沉积物中，还有一部分与海洋洋动、植物建立了稳定的互惠共生关系。
(2)从所生成的代谢产物来看，由于其处于特殊的环境中，海洋生物共生真菌的代谢产物种类丰富，且多具有新颖的结构和良好的生物活性。
(3)从可实施性来看，由于现代技术的发展，使得对海洋真菌基础研究的不断深入，新的采集、分离、培养方法（包含海洋共生菌的高效分离和共培养技术，并通过分子生物学手段、利用基因工程技术诱导调控其产生新活性代谢物质）的提出增加了新活性天然产物的发现几率。
(4)从应用的角度考虑，随着现代化技术的发展，海洋共生菌的大规模发酵技术逐渐完善，现在已经可以实现大规模工业化生产以获得活性成分。[13] 在不断发现具有新颖结构和良好活性的海洋天然产物的前提下，进一步探寻新药研究的先导化合物，为研究开发具有我国自主知识产权的创新药物提供基础保障，为我国的药业进入国际市场、参与国际竞争提供必要的技术和充足的药物前体储备。
1.3 研究意义及主要内容
目前新药的研制不但是解决各种疑难疾病所急需的，也是我国加入世贸组织后参与国际竞争的需要。因此不断深入开展海洋真菌的研究，努力从海洋共生菌资源中开发出具有我国自主知识产权的新药，无论从基础理论或从应用前景考虑，都将会产生巨大的经济效益和社会效益。从海洋微生物中挖掘作为新型药源的新资源，将具有独特生理活性的海洋天然产物制成与人类生活密切相关的产品，其研究结果具有重要的科学意义和广阔的应用前景。
本课题研究的主要内容：（1）筛选活性较好的海洋共生真菌进行培养、发酵，以乙酸乙酯萃取发酵液或以甲醇与二氯甲烷混合溶液浸泡浓缩得到其次生代谢产物。（2）运用天然产物分离技术，硅胶柱层析、凝胶柱层析、ODS反相柱层析、TLC、分析及制备型HPLC等技术对次级代谢产物提取出来的成分进行分离。（3）应用现代波谱技术对分离得到的化合物进行结构鉴定与解析。（4）对分离得到的化合物进行初步的生物活性研究。