3 结果与分析 4

3.1酸破坏 4

3.2 碱破坏 5

3.3 H2O2破坏 7

3.4 不同温度破坏 7

4 讨论 10

5 结论 11

参考文献 12

致谢 13

图清单

图序号 图名称 页码

图3-1-1 利拉鲁肽酸处理样品色谱图-30 min 5

图3-1-2 利拉鲁肽酸处理样品色谱图- 24 h

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图3-2-1 利拉鲁肽碱处理样品色谱图-10 min

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图3-2-2 利拉鲁肽碱处理样品色谱图-24h

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图3-2-3 利拉鲁肽碱处理放置时间比较图

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图3-3-1 利拉鲁肽氧化处理样品色谱图-24h

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图3-4-1   利拉鲁肽不同温度处理下不同放置时间C杂质降解情况

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图3-4-2 利拉鲁肽热处理样品色谱图-25℃-2h

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图3-4-3 利拉鲁肽热处理样品色谱图-25℃-9d 9

表清单

表序号 表名称 页码

表3-4-1 利拉鲁肽不同温度处理下不同放置时间C杂质降解情况 8

1 绪论

近年来，2型糖尿病占糖尿病患者90％以上[1]，已成为成年患者致死致残的主要原因，给公众健康带来了巨大负担[2]。2型糖尿病又称非胰岛素依赖疾病，是一种慢性代谢紊乱疾病，其病理机制主要包括胰岛B细胞功能损伤和胰岛素对抗[3]。常用的治疗药物主要有非胰岛素类药物、胰岛素类药物和复方制剂类药物[4]，其中非胰岛素类药物主要有标准用药和添加用药两类[5]。标准用药包括磺脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂，添加用药包括新的用药类型，主要有美格列脲类、格列酮类、胰高血糖素样肽-1受体激动剂、二肽酶抑制剂以及最新的钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂等促胰素药物。胰岛素类药物中，重组人胰岛素吸入剂、新型甘精胰岛素、仿制甘精胰岛素具有较好的发展前景。复方制剂药物主要是将2种或多种活性整合到同一制剂中，提高药物的顺应性，达格列静加二甲双胍复方制剂有望于近几年获得批准上市。糖尿病是当代最重要的全球健康问题之一，许多制药公司正在积极研发新的抗糖尿病药物，国际制药公司将新药的研发重点放在非胰岛素类药物上，其中胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是候选新药的热点和重点。GLP-1具有独特的降糖作用，由远端小肠L细胞分泌，可与其受体结合，产生GLP-1受体激动后效应[6]。但内源性GLP-1易被DPP-4降解失去活性，在血液中半衰期不到2min[7]，如果用其降血糖，患者需持续用药，在临床上难以推广使用。因此新一代人GLP-1类似物的研究令人瞩目，利拉鲁肽作为其中的药物代表也广受关注。文献综述

利拉鲁肽是在其天然GLP-1的分子结构上进行了修饰，第34位赖氨酸替换为精氨酸， 并增加了一个16碳棕榈酰脂肪酸侧链，保留了高达97％同源性[8]。因此，利拉鲁肽既保留了原来的功效，同时经过修饰，可以通过与白蛋白的结合，抑制DPP-4的降解，提高代谢稳定性，其半衰期达到了12-14小时，实现了超过24小时的作用时间，达到一日注射一次的良好降糖作用，利拉鲁肽药物目前正在研发中。