2。2 仪器 6

2。3 动物 6

2。4 实验流程 6

2。5 血清 ALT、AST 检测 6

2。6 肝脏组织 HE 染色 7

2。7 定量 PCR 检测肝脏中转录因子水平 7

2。 8 流式细胞检测分析肝脏中各群免疫细胞比例 9

2。 9 统计学分析 9

结果 10

3。1 索拉胶抑制 ConA 诱导后升高的 ALT、AST 水平 10

3。2 索拉胶抑制 ConA 诱导后造成的肝损伤 10

3。3 索拉胶抑制肝脏内炎性细胞因子的表达 11

3。4 索拉胶的肝脏保护作用可能不是通过调节细胞自噬和凋亡发生的…12

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3。5 索拉胶抑制 T、B 细胞向肝脏的浸润 13

讨论 16

4。1 TNF-α、IL-6、IL-1β信号 16

4。2 索拉胶可能不是通过抑制自噬与凋亡机制发挥作用 16

4。3 对肝脏中细胞亚群的影响 17

4。4 索拉胶其他可能的作用机制（NF-κB 信号，STAT3 信号，JNK 信号）…17 总结 19

致 谢 21

参考文献 22

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1 引言

1。1 研究背景

肝脏是动物最大的消化腺，是机体的物质能量代谢中心。肝炎症状表现为 肝脏发炎，并且在肝脏组织内存在炎症细胞。自身免疫性肝炎是一种慢性疾病， 由异常的免疫反应引起对肝细胞的损伤。最近，发展为肝硬化、肝衰竭甚至死亡 的严重自身免疫性肝炎的发病率在欧洲、美国和亚洲国家不断增加，引起了广泛 关注[1,2]。然而这种慢性疾病的病因尚未完全理解[3]。目前，该病况在治疗上是采 用口服糖皮质激素结合咪唑硫嘌呤来控制，然而，其副作用会导致免疫力受损和 内分泌系统紊乱[4]。因此找到有效和安全的自身免疫性肝炎的治疗方案已成为迫 切需要。

1。2 肝损伤模型的建立

有效的肝炎药物筛选有赖于合适的动物模型的建立 人类肝脏中发生的相似病理过程 肝炎的发展，包括已确立的卡介苗/脂多糖 (BCG/LPS)、D-半乳糖/脂多糖