叶酸偶联壳聚糖纳米粒的制备及细胞毒性的研究(2)
目前，研究有多种靶向给药的方法，如载体介导、受体介导、前药、化学传递系统[1]。其中，受体介导的靶向给药系统是最常见的靶向给药系统，利用细胞表面的受体与配体的特异性结合，将药物导向靶组织。叶酸偶联壳聚糖纳米粒就是利用肿瘤细胞相比于正常细胞过度表达的叶酸受体，来完成药物的靶向性。其靶向给药系统成为了抗肿瘤药物研究的一个热点。
1.1 壳聚糖概述
甲壳素（chitin）是广泛存在于自然界的，是一种天然有机高分子，在许多低等植物、菌类、藻类细胞，特别是在虾、蟹、昆虫外壳中均可找到。壳聚糖（chitosan，CTS）是甲壳素脱乙酰化的生物高分子产物，保持了许多甲壳素的基本结构，是生物界中唯一大量存在的天然碱性多糖[2]。
1.1.1 壳聚糖的性质
壳聚糖为白色或灰白色的透明片状或粉末状的固体，无、无毒性。其分子量从数十万到数百万不等，不溶于水和稀碱，可溶于部分无机酸和大部分有机酸中。
壳聚糖分子中存在丰富的氨基和羟基，可发生多种化学反应，如氧化反应、酰化反应、水解反应，羧基化反应等，可以此进行相应的修饰、接枝和活化等。
1.1.2 壳聚糖的应用
壳聚糖的制备简单，原料来源广泛，无毒性[3]，有相对良好的生物相容性和生物降解性。除此之外，还具有抗菌消炎、促进伤口愈合、抗酸、抗溃疡、降脂、降低胆固醇及直接抑制肿瘤细胞的作用。因此，壳聚糖在食品、环保、医学等行业上都有着广泛的作用，特别是在医学上。
在食品的应用上，壳聚糖具有无毒、无、可生物降解的特性，在食品产业中大量应用。其可以作为食品絮凝剂、稳定剂、增稠剂、脱色剂等，由于其抑菌作用，也可以作为食品保存剂。由于壳聚糖及其衍生物具有抗菌活性，能够抑制一些细菌、真菌和病毒的生长繁衍，抑菌效果好，因此可将壳聚糖及其衍生物作为抗菌防腐剂。与目前多数防腐剂相比，由于用量少、无毒性，使其成为理想的抗菌防腐剂。壳聚糖及其衍生物有明显的抑菌效果，可以充当保鲜材料。可以抑制果蔬的新陈代谢和水分丧失，减缓了果蔬的衰老，有效地保鲜蔬果。
在环保上，壳聚糖具有利用壳聚糖的吸附和螯合性能，可以水中的重金属等有害物进行吸附、形成络合物，有效去除其中的有害物质。在水处理中，壳聚糖及其衍生物也有其优越性，与传统方法相比，在进行饮用水处理时，不留下消毒副物。在工业废水的处理中，壳聚糖及其衍生物也有其独特的优势。许多研究表明，壳聚糖及其衍生物在处理废水时，对含高蛋白、含有毒物质、成分复杂、含大量悬浮物、含重金属及含油污等废水的处理效果明显。
在医用材料上，由于壳聚糖不具毒性，生物亲和性好，除了有抑菌止痛功能外，还有凝血功能，有助于伤口愈合，因此可用来制成手术缝合线。壳聚糖还可以制成医用敷料，透气、吸水，还具有镇痛、止血效果，便于表面细胞的生长，并且不发生粘连。此外，壳聚糖与不同药品的复合物可以作为骨头和血管的替代品，并且与人体的亲和效果好[4]。
在生物药物上，壳聚糖及也有许多作用。其可通过阻止胆固醇的吸收来治疗高血脂；在进入血液后能与Cl-螯合，最终起到治疗高血压的目的。壳聚糖可以调节体液pH值到弱碱性，改善糖代谢、降低血脂。壳聚糖及其衍生物还可以促进肝细胞的修复，强化肝脏功能，保护肝脏。壳聚糖具有促进血液凝固、抑制细菌生长和促进伤口愈合的作用，因此可以将其作为止血剂。壳聚糖在体内可以激活细胞免疫应答和体液免疫应答，增强机体免疫功能。
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