致 谢 29

参 考 文 献 30

第一章 绪论

1。1 前言

α-葡萄糖苷酶(Alpha-glucosidase, EC 3 。2 。1 。20)又称为α-D-葡萄糖苷水解酶， 具有催化糖类分解及介导糖蛋白中N-糖链的加工等多种生理活性。主要表现为能 够从含有α-糖苷键底物的非还原端催化水解α-1,4-糖苷键，释放出葡萄糖；还能 将游离出的葡萄糖残基转移到另一个单糖底物构成α-1,6-糖苷键，获得糖肽、糖 酯或低聚异麦芽糖 [1]。α-葡萄糖苷酶的酶活性的影响会致使机体正常代谢遭到损 伤甚至会引发疾病，如癌变、糖尿病、肥胖症、高血脂、免疫反应、炎症和病毒 感染等。这些疾病都和细胞表面的复合糖质有密切的关系，而复合糖质的形成又 和α-葡萄糖苷酶有一定的联系[2]。因此，研发能够调节α-葡萄糖苷酶的酶活力药 物已经成为现代医学研究的热点之一。论文网

芹菜素（Apigenin）是一类天然存在的黄酮类化合物，普遍存在于水果、蔬 菜中，如芹菜，橘子等。宋小俊[5]等研究表明，芹菜素具有多种重要的药理作用， 如抗肿瘤、抗癌症、抗焦虑、镇痛消炎作用、降血糖、降血压等。刘春颖[23]等人 报导出芹菜素是一类α-葡萄糖苷酶抑制剂（Alpha-glucosidase inhibitor，AGI）， 是新型的口服降糖药物，可以延缓消化道中碳水化合物的吸收，达到治疗II型糖 尿病的效果。Matsiu[6]等研究发现，α-葡萄糖苷酶抑制剂发挥作用的机理是其优 先占据α-葡萄糖苷酶结合位点，抑制酶活性，延缓碳水化合物分解成葡萄糖的速 度，从而达到控制餐后血糖过高的目的，在糖尿病的治疗和保健过程中占有重要 地位。同时，朱运平[7]等研究结果表明，α-葡萄糖苷酶抑制剂还可以有效抑制脂 类及蛋白的糖基化，具有抗HIV病毒，抗鼠白血病病毒，抗癌，抗动脉粥样硬化 等作用。因此，研究和开发新式的α-葡萄糖苷酶抑制剂引起了研究者们的普遍关 注。

有研究显示，α-葡萄糖苷酶抑制剂之间不仅存在协同作用，而且还增强了作 用效果。其中王玉芳[3]等利用金属离子协同大豆异黄酮抑制α-葡萄糖苷酶的活性 研究。结果显示，协同抑制效果比单独组分金属离子或者大豆异黄酮作用时增强 了许多。寇秀颖[33]等从桑叶中提取多糖和黄酮，并测定多糖和黄酮分别对α-葡萄 糖苷酶的抑制作用及两者组合协同抑制α-葡萄糖苷酶的作用。研究显示，多糖和

黄酮对该酶均具有较好的抑制作用，两者混合后对α-葡萄糖苷酶的抑制效果更好。 因此，当两种或两种以上(药物)的协同作用时，协同效果大于单一药物作用时的 效果称为协同作用。由此可以知道协同抑制研究的意义在于既能减少降糖药的剂 用量，还能增强药效，有效地降低经济成本及副作用，使药物使用也更加安全， 为工业化生产提供理论依据。

1。2 糖尿病

1。2。1  糖尿病的简述

糖尿病(Diabetes mellitus)被称为现代三大“杀手”之一（心血管疾病，癌症， 糖尿病），其主要特点是高血糖代谢性疾病。高血糖是由于胰岛素分泌不足或其 生物学功能损伤造成的，也可能是两者的结合造成的。高血糖太高时会导致糖、 脂肪、电解质、蛋白质功能的絮乱，从而致使各种生理组织功能的损伤，特别是 眼、心脏、肾、血管等神经的损伤甚至引起器官功能障碍。根据世界卫生组织的 分类标准，糖尿病的种类分为 I 型糖尿病、II 型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型 糖尿病，而 II 型糖尿病患者数量最高[9]。文献综述