综上可知,微球技术在组织工程中发挥着重要的作用,值得深入研究。
1。2 医用高分子材料
在生物医学的研究过程中,植入材料的种类繁多,其中高分子材料所占比重约为50%,最主要的原因在于,人体的组织和器官本身就是由蛋白质等高分子材料组成,高分子材料在物理化学特性和功能上与人体的各类组织器官极为相似,具有更好的生物相容性。高分子材料根据产生方式不同,可分为天然高分子材料、合成高分子材料。天然高分子材料的优点是:不需要人工合成,即生成过程无污染,加工性能好;缺点则是:产量小,生产成本高,同时不可避免的含有一些天然杂质,性能较为单一。合成高分子材料的优点是:产量大,能够得到所需的性能,价格便宜,种类繁多,可以共混改性,提高各个方面的性能;缺点在于:消耗能量,合成时伴有副反应,有污染性,污染环境甚至危害人体。
药用高分子材料是一种人工合成的具有一定治疗目的的功能高分子,与低分子量的药物制剂相比,高分子药物制剂一般更高效、低毒、可长期定点靶向缓释。高分子材料通常具备以下条件:材料本身及其分解的产物无毒,不会引发炎性反应,无毒无致癌性;进入血液时不会引起血栓;有水溶性,能在体内水解出具有药理活性的基团或离子;能够达到病灶并积累至一定浓度;残留物可以通过排泄系统排出人体外。
根据药用高分子材料的用途可以分为具有药理活性的高分子、药物载体用高分子、高分子薄膜包衣、医药包装用高分子。有药理活性的高分子药物本身既具有药理作用,其分子链断裂后,高分子变为小分子失去药性,这类材料是真正意义上的高分子药物。药物载体用高分子材料是将低分子药物与高分子药物通过某种反应结合在一起,实现低分子药物的高分子化。因为低分子药物在体内代谢太快,浓度下降快,疗效不佳且缺乏可控性,与高分子载体结合后,既可以增加低分子药物的可控性,又可以实现低分子药物在给药和治疗之间的平衡。高分子薄膜包衣主要以动物蛋白、纤维素、水溶性高分子材料等作为原料,制成胶囊、微球等载体材料。医药包装用高分子大体上按照软、硬进行分类。前三种类别的药用高分子材料均可参与构成药剂,因此在充分发挥药效的同时,应当尽可能的减低或减免副作用的产生。本课题所研究的PLGA微球就是一种药物载体用高分子材料,可用作高分子薄膜或高分子支架。
1。3 PLGA微球
1。3。1 微球
将药物溶解或均匀分散在高分子材料的基质中,形成的具有空间结构的微小实心球体称为微球。按照产生方式分类,微球分为天然聚合微球和无机微球。按照材料的降解性能分类,微球包括生物可降解微球和非降解微球。天然高分子和部分半合成高分子微球是可生物降解的,无机微球和另一部分半合成高分子微球是不可生物降解的。制备非生物降解微球的主要原料有乙基纤维素、聚丙烯和聚苯乙烯等,此类微球多用于口服;制备可生物降解微球的材料多为天然的高分子材料,例如:明胶、白蛋白、淀粉和某些人工合成高分子共聚物如:聚乳酸(PLA)、聚乳酸-羟基乙醇酸共聚物(PLGA)等,此类微球既可以用作口服,也可以制成注射剂、药栓、薄膜或多孔支架等间接与细胞接触。目前研究应用最多的可生物降解的聚合物纳米微球材料是 PLA 和 PLGA,已被批准用作血管支架、手术缝合线、以及用作注射用微球、微囊、埋植剂等药剂的载体。微球制备技术日渐成熟,根据不同的使用要求,可以制备出性能各异的微球。