3。1。1最大波长的选择
将一定量的氮芥前药衍生物,溶于无水乙醇中,并以无水乙醇为空白,用紫外分光光度计在200nm-800nm波长内进行扫描。
3。1。2氮芥前药标准曲线来自优Q尔W论E文R网wWw.YouERw.com 加QQ75201.8766
取10mg 氮芥前药溶于10mL的无水乙醇溶液中,取1mg/mL的氮芥前药溶液625µL于10mL容量瓶中,用无水乙醇定容至刻度线处,配制62。5µg/mL的氮芥前药溶液,精密量取2。5mL于5mL容量瓶中,用无水乙醇定容至刻度线处,稀释为31。2µg/mL的氮芥前药溶液,同上方法依次配制15。6µg/mL,7。8µg/mL,3。9µg/mL,1。9µg/mL的氮芥前药溶液,采用紫外分光光度计于240nm处测定浓度,记录吸光度,以吸光度为纵坐标,氮芥前药浓度C为横坐标绘制标准曲线。
3。2 PEG-PCCL空白胶束的制备与表征
3。2。1 PEG-PCCL的合成
(1)Acetal-PEG-PCCL单体合成
取20。0mmol(2。8mL)二异丙胺BuLi溶解于20mL四氢呋喃中,氮气保护条件下,-50℃搅拌20min,取1。41g己内酯溶于3mL 四氢呋喃中,将己内酯的四氢呋喃溶液滴加至二异丙胺BuLi的四氢呋喃溶液中,反应2小时,再滴加氯甲酸卞酯,0℃条件下反应2h,加入5mL饱和氯化铵溶液终止反应,加入一定量水,乙酸乙酯多次萃取。取乙酸乙酯层进行旋干。-20℃进行保存。
(2)Acetal-PEG-PbCL的合成
取一定量上述单体,按照1:1的质量比投料比投入相应量的Acetal-PEG,加入1滴辛酸亚锡溶液,140℃反应4h。反应结束后,用石油醚洗涤两次。
(3)Acetal-PEG-PCCL的合成
Acetal-PEG-PbCL 溶解于钯碳四氢呋喃溶液,通氢气反应24h,重结晶。
取PEG2000,PEG6000分别合成两批PEG2000-PCCL,PEG6000-PCCL。
图4 PEG-PCCL合成流程图[11]
3。2。2 PEG-PCCL胶束的表征
(1)取一定量PEG2000-PCCL胶束溶于氘代氯仿中用于1H-NMR分析。
(2)取一定量PEG6000-PCCL胶束溶于氘代氯仿中用于1H-NMR分析。
3。3氮芥衍生物的制备
3。3。1氮芥衍生物的制备论文网
(1)取3g(25mmol)盐酸氮芥溶于5mLCH2Cl2中,冰浴条件下缓慢加入10mL氯化亚砜,反应2天。将反应物进行旋干,用乙腈洗涤两次,再用乙醚洗涤两次,旋干乙醚层。得到脱盐氮芥。
(2)将脱盐氮芥在进行化学修饰合成氮芥前药衍生物。
3。4氮芥前药衍生物双载药胶束的制备
3。4。1氮芥衍生物单载药胶束的制备
(1)取PEG2000-PCCL胶束20mg,溶解于1mL丙酮中,缓慢滴加至10mL超纯水中,搅拌1天,挥干丙酮。加入2mg氮芥前药衍生物,搅拌10h,将产物进行冷冻干燥。得到PEG2000-PCCL-氮芥前药衍生物胶束,保存于-20℃。
(2)取PEG2000-PCCL胶束20mg,溶解于1mL丙酮中,缓慢滴加至10mL超纯水中,搅拌1天,挥干丙酮。2mg脱盐氮芥溶于丙酮,将脱盐氮芥丙酮溶液缓慢滴至水相,搅拌10h,将产物进行冷冻干燥。得到PEG2000-PCCL-氮芥胶束,保存于-20℃。
(3)取PEG6000-PCCL胶束20mg,溶解于1mL丙酮中,缓慢滴加至10mL超纯水中,搅拌1天,挥干丙酮。加入2mg氮芥前药衍生物,搅拌10h,将产物进行冷冻干燥。得到PEG6000-PCCL-氮芥前药衍生物胶束,保存于-20℃。
(4)取PEG6000-PCCL胶束20mg,溶解于1mL丙酮中,缓慢滴加至10mL超纯水中,搅拌1天,挥干丙酮。2mg脱盐氮芥溶于丙酮,将脱盐氮芥丙酮溶液缓慢滴至水相,搅拌10h,将产物进行冷冻干燥。得到PEG6000-PCCL-氮芥胶束保存于-20℃。
3。4。2氮芥前药衍生物双载药胶束的制备