流行病学研究表明，非甾体类抗炎药物（Nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）对神经系统存在潜在的保护作用。现在临床上用于治疗AD的抗炎药物主要是NSAIDs，它可以减少小胶质细胞（Microglia，MG）合成和分泌炎症细胞因子，具有神经保护作用，从而可以减缓AD的发展。这类药物有阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸、塞来昔布、美洛昔布、罗非昔布等。研究表明NSAIDs可通过以下途径抑制APP水解和Aβ产生抗AD作用：抑制环氧合酶活性，减少前列腺素合成；抑制γ-分泌酶；激活PPAR-γ，下调β-分泌酶BACE1的表达等。

    小胶质细胞具有内源性免疫防御功能，是CNS中主要的免疫效应细胞，约占CNS的19%。通常情况下为静息状态，当CNS受到刺激，MG从静息状态迅速转向活化状态，不但上调细胞表面的一些受体参与清除凋亡细胞，而且可以通过招募相关的单核细胞以及自身增殖来增加数量，过度增殖和活化的MG合成和释放大量的炎症因子和过氧化物，最终导致细胞的死亡，从而加重了炎症反应的强度［9］。CNS受到刺激后首先产生急性炎症反应，在此阶段，Aβ与MG的模式识别受体结合，激活MG引发炎症反应，继而诱导多种炎症因子的释放。但与此同时活化的MG可以摄取和清除Aβ修复损伤区域。在长期持续刺激的情况下，炎症发展为慢性。MG激活后产生的炎症因子反过来可以促进APP的生成，并抑制MG对Aβ的吞噬，Aβ的持续积累又刺激了MG的持续激活，最终使神经元损伤和凋亡。

随着近年来对AD发病机制研究的不断深入，我们认为神经炎症在AD发病过程中有着至关重要的作用。Aβ，小胶质细胞和炎症因子都参与其中并有重要作用。抑制Aβ沉积、MG激活或者干涉炎症因子的产生的引在神经系统疾病的治疗及预防上提供了新的思路。

目前在研的AD药物临床观察效果均不甚理想，但是AD药物的研发工作从未停止。AD专业论坛 Alzforum 数据库表明，处于临床试验中的AD药物有82个，其中处于Ⅲ期及 Ⅳ临床试验的药物仅有18种。与此同时，国内外的研究人员都看到了中药治疗AD在改善痴呆症状，预防慢性炎症损伤等方面的独特作用。相信随着科技的进步，将会不断有新药进入临床，为治疗AD提供更多的选择和方案[10]。

本实验采用小鼠小胶质细胞瘤细胞BV2细胞系，LPS或Aβ刺激诱导炎症反应为模型，以新型化合物为研究对象，运用实时定量PCR、ELISA、western blot及免疫荧光等技术进行分析，探讨新型化合物对AD相关神经炎症的作用及其机制。通过研究，期望在AD相关治疗药物有新的突破。文献综述

2材料与方法

2。1试剂

化合物均由浙江省医学科学院黄文海老师课题组提供。冻干合成Aβ1-42肽（Sigma-Aldrich公司，圣路易斯，密苏里州）首先溶解于二甲基亚砜（DMSO），以2。2毫摩然后在PBS中稀释以获得250μM原液。LPS（055：B5），3-（4,5-二甲基吡啶-2-基）-2,5-二苯基溴化（MTT），Griess试剂和4'，6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）购自Sigma-Aldrich公司。Β-actin，ERK，p38，Akt1，P65，p-ERK，磷酸化的p38（Thr180/ Tyr182），p-Akt1（丝氨酸473），p-p65（Ser468抗体）由Cell Signaling Technology公司购买获得。高糖DMEM购自Hy Clone公司；胎牛血清购自杭州四季青生物技术有限公司。多波长酶标仪( Elx800Universal Micro-plate Recorder，美国 Bio TEK 公司) ； SDS-PAGE 胶电泳转膜装置(美国BIORAD公司)； ODYSSEY 免疫印迹膜荧光成像系统( 美国 LI-COR Biosciences 公司) ; 荧光显微镜( BX5l，日本 Olympus 公司) 。Morris（北京硕林苑有限科技公司）