1.4桑叶降血糖成分DNJ

桑叶中含有的1-脱氧野尻霉素（1-deoxynojirimycin，DNJ）是一种天然的降血糖活性成分，如今受到人们的追捧。1-脱氧野尻霉素是一种多羟基生物碱，在桑树（MorusL.）、鸭跖草（Commelinacommunis）、风信子（Hyacinthusorientalis）和沙参属（Adenophoratriphyllavar.japonia）植物中广泛存在，尤其在桑树中的含量较高，药理学研究表明，1-脱氧野尻霉素对α-葡萄糖苷酶具有良好的抑制作用，在治疗糖尿病、肥胖症和病毒感染等疾病方面具有潜在的应用前景。作为源于桑叶的天然产物，1-脱氧野尻霉素具有其他降血糖产品无法比拟的优势。非人工化学合成，安全性好，无副作用。实验证据表明，1-脱氧野尻霉素在调节血糖健康的同时，还具有不损伤肝肾健康，无胃肠道副作用的特点。1-脱氧野尻霉素无需经肝脏代谢，体内停留时间短，不会损伤人体肝肾健康，1-脱氧野尻霉素无西药常见的恶心、呕吐、腹胀、腹痛与腹泻等不适症状。在蚕桑资源药用功能利用中，1-脱氧野尻霉素常被作为产品开发原料药用品质评价的主要指标之一。目前有关1-脱氧野尻霉素的研究多集中于提取工艺的优化及提取物的分离纯化和生物活性检测等，而对1-脱氧野尻霉素的生物合成机制以及降血糖作用机制的研究甚少，这不利于今后通过化学和生物化学的方法大规模合成1-脱氧野尻霉素及其类似物，解决天然1-脱氧野尻霉素资源匮乏不能满足临床应用需求的问题。分子对接法（moleculardocking）是分子模拟的重要方法之一[8]，该方法利用计算机辅助模拟计算来预测小分子配体与已知三维结构受体（靶蛋白或活性位点）的结合方式，可用于研究配体与受体结合的作用机制，已被用于研究硝基咪唑衍生物与尿素酶、姜黄素类似物与酪氨酸酶、左氧氟沙星与人血清白蛋白等的相互作用机制。本课题组利用分子对接方法研究了血管紧张素转换酶（angiotensin-Iconvertingenzyme,ACE）分别与蚕蛹蛋白ACE抑制肽、甜高粱蛋白ACE抑制肽之间的相互作用，揭示了这些ACE抑制肽的降血压作用机制。本研究利用分子对接方法分析1-脱氧野尻霉素与α-葡萄糖苷酶、异麦芽糖酶之间的相互作用，以期为1-脱氧野尻霉素及其衍生物类降血糖药物的设计与开发提供理论依据[8]。

1.5桑叶咀嚼片的研究进展

我国桑叶咀嚼片的制备还处于初级阶段，对桑叶咀嚼片的制备研究还仅仅停留在初级阶段。虽然桑叶中所含的1-脱氧野尻霉素是当前的研究热门，但是桑叶咀嚼片的研究报道非常稀少，如2006年赵洪霞等利用桑叶乙醇提取物制备桑叶咀嚼片，中国发明专利“桑叶咀嚼片及其生产工艺（公开号：CN101002617A）”也公开了一种利用破壁桑叶粉制备咀嚼片的方法[9-13]。但是目前推广应用比较局限，桑叶咀嚼片主要存在的缺陷为：有的桑叶咀嚼片仅用桑叶提取液制备，导致咀嚼片中保留桑叶营养物质较单一，桑叶利用率低；有的咀嚼片由桑叶粉制成，但桑叶粉制备中的干燥和粉碎过程会导致部分营养物质损耗，降低了桑叶利用率，同时桑叶粉中含有大量纤维素，影响了咀嚼片在口腔中的速溶性，口感也不好。桑叶咀嚼片并没有得到推广和发展。因此，制备桑叶咀嚼片是一个值得深入的研究领域。

1.6课题研究意义及内容

1.6.1研究目的和意义

以新鲜桑叶为材料，利用微波烫漂和微细化处理技术高效提取桑叶营养物质，然后以此营养物质为药基，通过添加乳糖和糊精等辅料制粒及压片，以期生产出能够完全保留桑叶营养价值的咀嚼片。采用DiscoveryStudio2.1软件将1-脱氧野尻霉素（DNJ）分别与α-葡萄糖苷酶和异麦芽糖酶进行分子对接，研究其降血糖作用机制。咀嚼片能够在人体口腔中经咀嚼嚼碎后溶化，然后进行吞服，由于其特有的优点，已越来越受到当代社会的关注。中国药典2000版二部第一次收录记载了这一剂型。和普通片剂相比，咀嚼片具有众多独特的优点，如：分散状态好、崩解的时间短、药物溶出非常迅速；吸收快、生物利用度高；服用很方便，可以吞服、咀嚼含吮或者用水分散后服用；能够在人体胃肠道发挥治疗作用。1-脱氧野尻霉素（1-deoxyrijimycin，DNJ）是一种多羟基生物碱，在桑树（MorusL.）、鸭跖草（Commelinacommunis）、风信子（Hyacinthusorientalis）和沙参属（Adenophoratriphyllavar.japonia）植物中广泛存在，尤其在桑树中的含量较高，天然DNJ也最先于桑根皮中分离获得[14-18]。药理学研究表明，DNJ对α-葡萄糖苷酶具有良好的抑制作用，在治疗糖尿病、肥胖症和病毒感染等疾病方面具有潜在的应用前景[3]。在蚕桑资源药用功能利用中，DNJ常被作为产品开发原料药用品质评价的主要指标。目前有关DNJ的研究多集中于提取工艺的优化及提取物的分离纯化和生物活性检测等方面，而对DNJ的生物合成机制以及降血糖的作用机制的研究甚少，这不利于今后通过化学和生物化学的方法大规模合成DNJ及其类似物，解决天然DNJ资源匮乏不能满足临床应用需求的问题。分子对接法(moleculardocking)是分子模拟的重要方法之一，该方法利用计算机辅助模拟计算来预测小分子配体与已知三维结构受体（靶蛋白或活性位点）的结合方式,可用于研究配体与受体结合的作用机制，已被用于研究硝基咪唑衍生物与尿素酶、姜黄素类似物与酪氨酸酶、左氧氟沙星与人血清白蛋白等的相互作用机理。本课题组在前期利用分子对接方法研究血管紧张素转换酶（angiotensin-Ⅰconvertingenzyme，ACE）分别与蚕蛹蛋白ACE抑制肽、甜高粱蛋白ACE抑制肽之间的相互作用，揭示了这些ACE抑制肽的降血压作用机制。本项研究利用分子对接方法分析DNJ与α-葡萄糖苷酶、异麦芽糖酶之间的相互作用，以期为DNJ及其衍生物的设计与开发提供理论依据。所以本项目以新鲜桑叶为材料，利用微波烫漂和微细化处理技术高效提取桑叶营养物质，然后以此营养物质为药基，通过添加乳糖和糊精等辅料制粒及压片，以期生产出能够完全保留桑叶营养价值的咀嚼片。