摘要：肥胖是和多种疾病相关联的慢性病，肥胖的人经常伴有高血压、糖尿病、高血脂、等疾病。CB1变构调节剂在治疗肥胖病领域是许多学者们研究的热点。此课题运用3D-QSAR模型探索26个二芳基脲CB1变构调节剂的结构与活性的影响，建立了配体合成CoMFA和CoMSIA模型，并展现出良好的可预测性（CoMFA的R2为0.960；q2为0.845；CoMSIA的R2为0.952；q2为0.822）。分析三维轮廓图和分子对接图的结果，展示出化合物在连接不同的基团时对其生物活性的影响。70196

毕业论文关键词：肥胖；CB1变构调节剂；3D-QSAR模型；计算机辅助药物设计；分子对接

Study on 3D - QSAR model of diaryl urea CB1 allosteric regulator

Abstract：Obesity is a chronic disease associated with a lot of diseases，and obesity is often accompanied by high blood pressure，diabetes，hyperlipids，and other diseases. CB1 allosteric modulators in the field of treatment of obesity is the focus of many scholars. In this study，3D-QSAR model was used to explore the structure and activity of 26 diaryl urea CB1 allosteric modulators. The CoMFA and CoMSIA models were established and demonstrated good Predictability (CoMFA：R2 0.960；q2 0.845；CoMSIA：R2 = 0.952；q2 0.822).Analyzing the results of the three-dimensional profile and molecular docking graphs show the effect of the core component of the compound on its biological activity when connecting different groups.

Keywords： Obesity；CB1 allosteric modulators；3D-QSAR model；computer-aided drug design；molecular docking

目录

1 前言 5

1.1 肥胖病 6

1.1.1 肥胖病的危害及现状 6

1.2 CB1受体变构调节剂 6

1.2.1 CB1受体的概念及作用 6

1.2.2 CB1受体的研究现状 7

1.2.3 CB1受体变构研究思路 8

1.2 研究方法 9

1.2.1 计算机辅助药物设计 9

1.2.2 3D-QSAR介绍 9

1.2.3 数据库搜寻 9

1.2.4 分子对接简介 10

2 计算方法与步骤 10

2.1 3D-QSAR模型 10

2.1.1数据来源与分子结构构建 10

2.2.2 骨架的选取 14

2.1.3 最佳训练集的选取 16

3 结果分析 19

3.1 CoMFA和CoMSIA统计结果 19

3.2 3D-QSAR等高线图 22

3.3 分子对接分析 26

4 总结 26

5 致谢 28

6 参考文献 29

1 前言

1.1 肥胖病

1.1.1 肥胖病的危害及现状

肥胖是一个不分年龄、性别、职业，更是医学、营养学及公共卫生专业人士意欲解决的一大问题.肥胖已成为现代文明病，与艾滋病、吸毒、酗酒并列为世界四大医学社会问题，医学界已把肥胖所经常伴有的高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、脑卒中称为"死亡五重奏"，这可怕的五重奏可能是21世纪威胁人类健康与生命安全的头号杀手.因此，世界卫生组织已确认肥胖是一种疾病，并向全世界宣布"肥胖症将是全球首要的健康问题."[1]论文网