摘要：以 6-氨基-1,3-二甲基嘧啶-2,4 (1H,3H)-二酮，查尔酮作为原料，用乙腈作溶剂，在对 甲苯磺酸的催化下，简单、有效的合成 5,7-二芳基-1,3-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)- 二酮衍生物。经过光谱数据分析对产物结构进行确证。本方法操作简单，产率高，并且是首 次在酸性条件下获得目标产物。72699

毕业论文关键词：吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物、酸性条件、合成

Study on the simple and efficient synthesis of 5,7-diarylmethylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-1,3-dione derivatives

Abstract:    A    simple    and  efficient synthesis    of   5,7-diarylmethylpyrido[2,3-d]pyrimidine

-2,4(1H,3H)-1,3-dione derivatives from the reaction of 6-amino-1,3-dimethylpyrimidine

-2,4(1H,3H)-dione and chalconein acetonitrile catalyzed by p-toluene sulfonic acid was reported。 The structures of the products were confirmed by analysis of the spectral data。 This synthesis method was convenient operation, high yields and it was the first time to obtain these compounds under acidic conditions。

Keywords: pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives; acidic conditions; synthesis

前言嘧啶以及其衍生物由于在药物化学和有机化学中显示出广泛的药理活性和 生物活性[1]，受到人们的广泛关注，在医药方面占据着越来越重要的地位。临床 上基于嘧啶的抗癌和抗病毒药物的发展的出现，使科学家们在嘧啶的合成操作上

产生了明显的兴趣[2]。目前，对嘧啶的化合物合成倾向于发现结构独特、易于修 饰、容易获得高产率的方向发展。如吡啶并[2,3-d]嘧啶及其衍生物存在着抗肿瘤

[3]，抗病毒[4]，抗菌[5]，抗炎[6]，抗惊厥[7]，抗叶酸[8]，利尿等生物活性，并可作

为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂[9]，这为农药、医药的研究提供了极其广阔的 应用前景。因此，吡啶并[2,3-d]嘧啶化合物的合成具有重要意义。

通过查阅文献，可以看到这类化合物有很多种合成方法，简单的举例如下文献综述

Bhuyan[10]等，采用芳亚甲基丙二腈(强亲电试剂)与尿嘧啶加成反应,一步生成 吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物。此方法是制备吡啶并嘧啶类化合物的常用方法。

Kuwada[11]等，通过 6-氨基尿嘧啶与β-甲磺酰丙烯醛在酸性条件下，得到了 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物。

Zhibin Huang[12]等，通过醛、酰基乙腈和富电子氨基杂环化合物三组分反应， 稠合得到吡啶衍生物。这个方法产量较高，反应时间短，操作方便。

N。 A。 Hassan[13]等，以 6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶与等摩尔量的环酮或环状 1,3- 二酮和芳香醛的反应，获得了一系列的区域选择性吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物，有 良好的产率。

实验部分

嘧啶稠合杂环是一类有着重要生物活性的化合物[14], 如黄嘌呤等嘌呤化合 物就含有一个特性嘧啶-2,4-二酮环体系，嘌呤碱基和类似化合物在制药和生物领 域的重要性也是众所周知的[15]。吡啶并嘧啶类化合物具有十分重要的生物活性

[16]，虽然目前含吡啶的嘧啶稠环衍生物的合成方法较多，但使用简单的方法、常

用的试剂、普通的溶剂来合成嘧啶稠环化合物，依然具有一定的研究价值。 实验以大量相关文献为基础，研究了简单、有效合成 5,7-二芳基-1,3-甲基吡

啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮衍生物的合成方法。以 6-氨基-1,3-二甲基嘧啶