4。结论与展望 ２５

  4。1 结论 ２５

  4。2展望 ２６

致谢 ２７

参考文献 ２８

1。绪论

1。1 本课题国内外研究现状概述

1。2 血栓性疾病以及其危害介绍

血栓性疾病每年造成越来越多的死亡。凭据世界卫生组织于2001年发布的报告，因为心血管疾病（CVD），每年几乎有近1700万患者死亡。世界卫生组织的最新数据显示，与癌症相比，血栓栓塞性疾病已经成为死亡率最高的临床死亡率，严重危及人体健康。 在中国，随着人们生活条件的日益改善和生活方式的变化，以及老龄化社会的形成，每年3亿多人需要进行溶栓治疗，死于心脑血管疾病的，全球约有2亿人左右，潜在的市场溶血药物需求大概50个亿。过去的学术认为,血栓栓塞性疾病具有明显的年龄依赖性,但是近年来的研究结果表明,在某些情况下,青年人、儿童、甚至婴幼儿也同样会有发病的可能性。血栓栓塞性疾病,大多数都发生在动脉、静脉、微血管和心房室腔,其中以静脉血栓性疾病和动脉血栓性疾病最为普遍。

1。3 血栓的主要形成过程

人类有溶血栓系统和凝血系统。主要由溶纤酶原活化素、溶纤酶、溶纤酶原和溶纤抑制物组成溶血栓系统。由凝血因子和血小板组成凝血系统。当血管壁发生破损时，会显露出内皮细胞基底膜以及结膜下结缔组织，然后导致血小板粘附在顶部，引起凝聚、开释反应，同时形成血小板血栓形成或血小板塞碍，多种凝血因子被释放，启动外源性和内源性凝血系统，产生纤维蛋白，并在血小板释放的促凝物质血小板第三因子、第四因子等作用下形成栓[3]。形成血栓是人体的一种与生俱来的重要生理防御机制，原始目的是止血、促进受损的组织恢复,这,其主要过程如图1。3。1和图1。3。2所示。

1。4 溶栓酶的溶栓机制

治疗血栓栓塞性疾病时需要使用到溶栓剂，其作用机制主要是通过纤维蛋白水解，分解血纤蛋白支架，最终消融血栓形成。以下是几种常见的溶栓剂作用情况：①尿激酶是丝氨酸蛋白激酶，与胰蛋白酶类似，对纤维蛋白不是特异性的，尿激酶可以通过在治疗中消耗凝血因子V，Ⅶ和纤溶酶而引起纤维蛋白溶酶原的广泛活化。② 链激酶治疗后可以保持4到6个月的高抗体水平，但不适合重复治疗使用。③组织型纤溶酶原激活物（t-PA）是一种丝氨酸蛋白激酶，可以将纤维蛋白特异性结合到纤溶酶原中，纤维蛋白的存在可以增强2—3倍的t—PA活力，并且隔离纤溶酶以防止被灭活。目前已构建出了可以延长半衰期、对天然抑制剂抵抗、增强对纤维蛋白特异性的各种新的PA突变体。

纤维蛋白的溶解过程一般简称为纤溶。人体血液系统中的凝血系统和纤维蛋白溶解系统维持动态平衡，每个都由一系列酶促反应控制，两者均保证在正常生理条件下的血液凝固和液体状态。纤溶酶原激活剂（t-PA，u-PA），纤溶酶原激活物抑制剂，纤溶酶原和纤溶酶原形成纤维蛋白溶解系统。去除血管和组织液太多的纤维蛋白沉积物以维持血液循环，组织液正常流动是纤维蛋白溶解的一种生物学作用。

损伤血管修复时，血栓将血液中的纤溶酶原吸收并活化为纤溶酶，然后分解血栓 - 血纤蛋白的主要骨架结构，实现溶栓，恢复血流，促进组织恢复。 溶栓是一种生理修复行为，过程如图1。4所示。在人体内，纤维蛋白降解或溶栓是一个复杂的生命活动过程，由许多蛋白质因子的协同参与，其中一些反应过程和调节因素尚未完全了解。