2。3 喹啉酮结构的应用

目前人类发现的含喹啉酮结构的药物大多都具有药理作用，如抗高血压、抗菌、抗多巴胺等，而其中的2,3-二氢-4-喹啉酮在医药化学中作为一类重要的医药中间体，还可以合成出4-氨基喹啉抗疟药，这种新型的药物在抗疟方面起到了非常高效的作用，在抗疟药物中脱颖而出。疟疾作为一种十分严重的疾病，时时刻刻威胁这人类的生命安全，抗疟药物的研究刻不容缓，从数据方面来看，根据近年来世界卫生组织（WHO）的数字统计，每年全球患疟疾的人数竟然高达达3~5亿，而每年的平均死亡人数也达到了100~200万之多，这是多么恐怖的数据，因此抗疟药物的研究迫在眉睫。因此，科学家们为了使疟疾能够得到良好的控制，一直在努力的寻找、开发、合成治疗疟疾的药物，为了全人类的健康正在奉献着自己。出了合成抗疟药物，2,3-二氢-4-喹啉酮与芳香醛类发生缩合反应，就可以制作成避孕药、或抗高血压类等药物。所以2,3-二氢-4-喹啉酮的合成方法研究对当今社会十分重要，好的合成途径能给社会带来很大的益处。

20世纪70年代后期才被开发上市的第三代喹诺酮类药是目前临床上应用较多的一种抗菌药，我们常见得药物就有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星等。这类药物主要是作用于细菌的脱氧核糖核酸(DNA)，而对细菌染色体造成不可逆损害。由于这类药物的作用机制和结构的不同，因此与抗生素之间无交叉耐药性。第三代喹诺酮类药物最主要的作用就是在表现在对多种革兰荫性菌的杀菌效果上，目前在治疗胃肠疾病、泌尿生殖系统疾病等疾病以及在呼吸道、皮肤组织的革兰荫性细菌感染上，我们使用的都是第三代喹诺酮类药物。自20世纪中后期，喹诺酮类药物问世并被大量使用后，大大降低了传染性疾病的滋生蔓延，第三代产品喹诺酮类也是目前用量大、应用广泛的品种，而其中环丙沙星和左氧氟沙星两种抗菌药也是仅次于阿莫西林、阿奇霉素、克拉霉素的产品，目前已是全球最畅销的抗菌药物之一。

回首过去的几十年里，喹诺酮类抗菌药物在治疗细菌感染这一领域一直扮演着重要的角色，同时也创造了一定的经济利益，例如2007年左氧氟沙星/氧氟沙星这类药物向世界市场的销售额竟然高达16。45亿美元，由于丰厚的利益也刺激了大批制药企业都将矛头指向了这类抗菌药物，于是越来越多的公司开始研制新喹诺酮类抗菌药物，由于竞争的激烈也使得在抗菌药物的研制方取得了可喜的成绩，通过研制不仅研制出了这类药物，同时在抗菌谱方面又有了重大的突破，这一突破又将抗菌药物提升了一个层次，研究发现部分新药能够克服细菌耐药性和多重耐药性问题，降低了细胞毒性，提高了用药的安全性。

2,3-二氢-4-喹啉酮作为作为药物合成的重要中间体，它的合成方法可有很多，而其中的Meyer-Schuster重排反应由于具有反应原料容易制备、原子 经济性高等特点日益受到化学家的重视和青睐，同时相对于其他的有机合成反应来说，胺氢化反应在合成含氮化合物中具有原子经济性、高选择性，而且符合高效、绿色化学等特点。尤其是在近几年，随着有机化学的发展，越来越多的人投入到胺氢化反应的研究中，胺氢化反应也取得了很大的进步与发展。

第三章 TfOH催化的以邻-炔丙醇-苯胺为底物的串联的Meyer-Schuster反应/分子内胺氢化反应的研究 

3。1 Meyer-Schuster重排反应

3。1。1 Meyer-Schuster重排反应概述

Meyer-Schuster重排，是一种酸催化的炔醇发生重排反应。当炔烃基团的另一端连有其他烷基基团时，迈耶尔-舒斯特重排得到α,β不饱和酮；当炔烃处于分子末端时，重排反应得到的是α,β不饱和醛[8] 。在1922年，Meyer和Schuster首先报道了一例迈耶尔-舒斯特重排反应，如图3。1所示