微球的整个球体成分分布均匀,属于均相分散体系。通常,微球的直径范围在20nm~2000μm之间。随着微球直径的减小,其表面吸附的原子数量与体系总原子数量的比值下降,即与表面原子连接的原子数很少,表面原子存在不饱和性,易于外界原子结合,化学性质活泼,这种现象就是微球的表面效应,是影响微球理化性质的重要因素。微球是一种流体,可以在分散介质中做布朗运动,也有电泳现象,可以在电场中发生迁移[6]。目前,科学研究中使用到的微球组分多为天然高分子或合成的无毒高分子,因而在生物体内安全无毒,生物相容性良好并可以降解。
具有优异性能的微球在组织工程中具有广泛的应用前景。它可以提供大的表面积,但减少空间,这是在大范围内培养细胞的独特优势。接种细胞的微球可以直接注入受损的部位进行修复,也可与细胞连接在一起形成植入物。影响微球在组织工程中应用的因素很多。作为细胞培养体,不仅亲水性、表面电荷和微球官能团对细胞反应有影响,表面形貌和微球内部多孔结构也会影响细胞的粘附、生长、营养物质和代谢产物的吸收释放。源-于,优+尔^论=文.网wwW.yOueRw.com 原文+QQ752.018766
1。3。2 微球的制备方法
根据高分子材料不同的物理化学特性(如水溶性、pH值等),制备微球的方法也不尽相同。常用的方法主要有喷雾干燥法、溶剂挥发法、乳化交联法、相分离法和盐析法等。下面简单的介绍其中的几种方法:
(1)喷雾干燥法:此法要用到压力式或离心式雾化器,将预热的高分子溶液通过喷嘴喷入热气流中,形成微小的液滴,液滴与热空气接触后迅速蒸发水分,固化成微球。喷雾干燥法的理论支持是药物悬浮流变学,通过喷嘴的相关设计控制微球的大小和形状,高分子溶液的粘度、浓度,药物的浓度以及整个溶液的均匀性、喷嘴喷雾的速率等因素都会影响微球的性能。这种方法操作简单、耗时短、产品纯度高,微球的分散性好,但是对雾化器的设备要求很高。目前明胶、壳聚糖、白蛋白等天然高分子微球已经可以通过喷雾干燥法来制备。
(2)乳液挥发法:乳液挥发法主要通过蒸发技术分离制备时加入的疏水性溶剂,得到硬化的微球,制备过程大致如下:将药物的水溶液、微球、有机溶剂(如二氯甲烷或乙酸乙酯等)、乳化剂(吐温、司班)这四个部分混合,在乳化剂的作用下,用磁力搅拌器高速搅拌,形成水包油或油包水型乳剂。搅拌足够时间,等到乳化成功,有机溶剂蒸发完全,将乳化后的溶液倒入离心管中,用离心机离心得固态微球,去离子水洗涤数次,冷冻干燥后得到微球成品。
(3)乳化交联法:将药物与载体高分子的溶液充分且均匀混合后,将混合溶液分散在不相溶的介质中(比如水加入油中),形成类似于水包油或油包水型乳剂,再加入适量的交联剂,通过基团的交联作用形成微球。这种方法主要是利用了高分子材料的分子结构,由于材料的分子量大,分子链长而有序,链中氨基与交联剂中醛基发生缩聚反应,逐渐固化微球。与传统的喷雾干燥法、溶剂挥发法相比,使用乳化交联法制得的微球在结构上更为致密,载药量更理想。
(4)相分离法:将载体高分子材料先溶解在某一种溶液中形成均相溶液,再加入另一种该材料在其中不能溶解的溶剂,利用材料在两种溶液中不同的溶解能力使两液相分离形成微球,再经过过滤、冷冻干燥等方法即可得到微球成品。除此之外,相分离法也可以通过改变温度、pH值以及使用能引起相分离的聚合物来得到微球。 蛋白药物在PLGA微球中的包埋与缓释研究(4):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_143191.html