（5）盐析法：盐析法的主要原理是加入大量的中性盐，使水活度降低，原溶液中的自由水基本上都转变为盐离子的水化水，这部分水就失去了溶解高分子的能力。盐浓度的增加，使得材料的疏水表面作用更加显著，疏水作用使得高分子化合物的分子脱溶剂化，彼此聚集而沉淀。盐析法的理论基础是溶剂中高分子材料的可逆膨胀，在材料膨胀时加入药物，操作方法相对简单，对仪器没有特殊要求[7]。

本课题拟采用乳液挥发法制备PLGA微球。

1。3。3  PLGA微球

近年来，高分子微球材料的研究和应用发展迅速，乳酸-乙醇酸共聚物［poly(lactide-co-glycolide)，PLGA］就是一种极具应用前景的可降解的合成高分子材料。PLGA微球是一种可生物降解的聚合物载体，普遍应用于在体内稳定持续的释放多肽/蛋白药物，与生物体的相容性高，几乎不引发免疫反应[8]。纳米微球已被应用于药物递送，它具有高稳定性，与人体的某些细胞有亲和性，能被细胞融合或被网状内皮系统内吞，使得微球可以集中于需要治疗的靶区再慢慢释出药物，从而起到靶向定点治疗的作用。特别是可生物降解的纳米微球可以在特定位置提供药物，自发降解。PLGA微球由于具有生物相容性和可生物降解性的特点，已被美国食品药品管理局批准用于指定的人类临床应用。通过改变聚合物的分子量，聚合物中乳酸和羟基乙酸的比例，或微球的结构等因素，PLGA的降解时间可以从几天变为几年。同时，可生物降解的纳米微球是也良好的基因传递载体，因为它可以安全而持续的释放。

PLGA 是一种可生物降解的合成高分子，在生物体内降解后产生乳酸、乙醇酸单体或酸性低聚物，这种酸性坏境有酸催化作用，加速其自身的降解过程。另一方面，降解产生的酸性环境容易引发药物失去活性，这也是PLGA作为药物缓释载体的缺陷所在，如何正确利用PLGA的降解性来调控药物的释放，主要是药物在前期的突释，在后期的总释放量，也是一个亟待解决的问题。

明胶是在医疗、食品、化妆品等领域应用极为广泛的一种天然高分子材料，一般由哺乳动物的皮或骨中提取而成。明胶与胶原极为相似，胶原蛋白通常可以从猪或者牛等哺乳动物的皮、骨骼中提取，得到的胶原在水中部分降解，得到一种较小分子量的胶原蛋白与胜钛的混合物，就是明胶，又因为明胶通常从动物中提取，也被叫做“动物胶”。明胶是胶原水解的产物，胶原水解时三股螺旋肽链断裂的方式不同，所得的明胶结构也不同，分子量没有固定值。同时，胶原水解后蛋白分子链上的基团化学性质活泼，明胶侧链上的氨基活性很高，PLGA微球表面也存在氨基，为接枝明胶蛋白提供了良好的条件。

1。4  药物包埋及释放

传统的医疗行业中，静脉注射给药方式依旧是最常见的，在这种方式下，药物短时间内就会被网状的人体内皮系统吸收消除，因此其效果受到限制。为了延长药物对病损细胞组织的治疗时间，提高治疗效果，可以修改药物结构或者将药物置入组织工程支架制成长效缓释剂，微球就是传递药物的优良载体。微球缓释给药可以降低药物突释量，显著增加药物的半衰期，提高治疗效果，在生物材料和医药行业领域备受关注。在微球技术研究中，药物的稳定性和微球在生物体内释放的动力学特征是两个关键问题，也决定着临床治疗的效果。基因疗法亦是治疗疾病的一个很有前景的概念，科学家们一直在研究各种各样的将治疗基因传递到所需的靶细胞的方法。一个理想的基因传递载体是一个可以安全地运输遗传物质而不表现出任何的毒性和免疫反应，同时可以大规模生产的系统。 蛋白药物在PLGA微球中的包埋与缓释研究(5):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_143191.html