致谢· 27

参考文献· 29

第一章绪论

1.1引言

桑叶，是桑科植物桑的干燥叶子，是蚕的主要食物，完整的桑叶片呈现或宽卵形，长度大约有15厘米，宽度大约有10厘米，叶柄的长度大为4厘米，叶片基部心脏形，顶端有点尖，边缘有些许锯齿，叶脉很密且有白柔毛。老叶子比较厚颜色呈暗绿色。嫩叶子比较薄颜色呈黄绿色，比较脆，手握着有点扎手。桑叶的气味比较淡，味道有点苦涩[1]。桑叶在我国具有上千年食用与药用历史，其安全性已经经过时间的检验。桑叶是国家卫生部在1993年认定的药食同源物种。也就是说，桑叶不仅具有较大药用价值，也作为普通食品食用。桑叶的安全性得到了国家卫生部的认可。桑叶中含有许多人体所必需的成分，如氨基酸、维生素、无机盐、黄酮、生物碱等，这些成分具有降血压、降血脂、降血糖、抗炎、抗衰老、抗肿瘤等多种功效[2-3]。其中桑叶中含有的1-脱氧野尻霉素（1-deoxynojirimycin，DNJ）是一种天然的降血糖活性成分，更是受人追捧。1-脱氧野尻霉素作为桑叶中的一种天然产物，有着其它降血糖产品无法匹及的优势。它是非人工化学合成的，对人体无副作用，具有很好的安全性。各种实验证据表明，1-脱氧野尻霉素在调节人体血糖健康的时候，具有不伤害肝肾健康，没有胃肠道副作用的特点。1-脱氧野尻霉素无需经肝脏代谢，体内停留时间短，不会损伤人体肝肾健康，1-脱氧野尻霉素无西药常见的恶心、呕吐、腹胀、腹痛与腹泻等不适症状。所以现在1-脱氧野尻霉素已经成为蚕桑综合利用的一个热点。咀嚼片能够在人体口腔中经咀嚼嚼碎后溶化，然后进行吞服，由于其特有的优点，已越来越受到当代社会的关注。中国药典2000版二部第一次收录记载了这一剂型。和普通片剂相比，咀嚼片具有众多独特的优点，如：分散状态好、崩解的时间短、药物溶出非常迅速；吸收快、生物利用度高；服用很方便，可以吞服、咀嚼含吮或者用水分散后服用；能够在人体胃肠道发挥治疗作用。咀嚼片的处方组成主要是药物和一些适合的辅料。制备咀嚼片的辅料与普通片剂的相似，一般把淀粉、糖粉、乳糖等作为稀释剂，把聚淀粉浆和乙烯吡咯烷酮（DED）等作为黏合剂，压片时为了增强颗粒的流动性，还会加入适量的润滑剂。因为咀嚼片是经嚼碎后咽下的，没有崩解过程，所以不需要添加崩解剂[4]。和普通片剂最大的区别在于，咀嚼片必须要有良好的口感，所以，其制备过程中最重要的一个问题是就是矫味剂的选择。咀嚼片要有良好的口感，这样才易于被患者接受，但是大多数药物的成分尤其是中药成分的口感都比较差。在口腔处就被吸收的咀嚼片应该选用对人体味蕾刺激性小的矫味剂，以此减少唾液的分泌。因为唾液会引起吞咽，这样会减少药物的口腔吸收。不在口腔处被吸收的咀嚼片，矫味剂一般会选择带点甜味或酸味，这样咀嚼片被嚼碎后会给人一种舒适的感觉。所选的矫味剂也应遇到唾液能迅速溶解。一般采用蔗糖、乳糖、葡萄糖、枸橼酸、酒石酸等分别进行配伍试验，以此来筛选合适的矫味剂配比。橙皮糖浆、樱桃糖浆、甘草糖浆等作矫味剂也较常见，它们不但能矫味，还能掩一些药物的不良气味。甘露醇和山梨醇由于在咀嚼时没有硬颗粒感，能溶解在口中吸热，有清凉感，也常被用来作咀嚼片的矫味剂。甘露醇具有很好的稳定性，没有吸湿性，常被用作维生素类、制酸类等药物咀嚼片的矫味剂，以缓解口腔内不适的感觉；且能与其他糖类形成共熔的混合物，具有良好的流动性和可压性，可以直接压片。如果药物味道比较苦涩时，可用甜味较强的阿司帕坦，其甜度比蔗糖高一二百倍，且不易引起龋齿，还可以有效降低咀嚼片所含热量，因此比较适用于糖尿病和身体较肥胖的患者[5]。我们把微细化处理过的桑叶制备成咀嚼片，不仅可提高桑叶加工的附加值，同时可以获得良好的经济效益与社会效益。 桑叶咀嚼片的研制及其1-脱氧野尻霉素降血糖的分子机制(2):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_204210.html